HNF-1β與鐵在子宮內(nèi)膜異位癥與卵巢癌發(fā)生關(guān)系中的作用.pdf

1、背景和目的:子宮內(nèi)膜異位癥是良性病變,但兼具良性和惡性的特點(diǎn)。子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性卵巢癌(endometriosis associated ovarian cancers,EAOC)自1925年首次提出至今,其發(fā)生機(jī)理尚不明確。目前有研究發(fā)現(xiàn)HNF-1β在卵巢透明細(xì)胞癌的發(fā)生過(guò)程中有重要作用,同時(shí)也發(fā)現(xiàn)在子宮內(nèi)膜異位癥病灶中存在該因子的表達(dá),但兩者的關(guān)系并不明確。同時(shí)有研究提出假說(shuō)認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥的惡變與其異位病灶反復(fù)出血,血中的鐵離

2、子導(dǎo)致病變周圍氧分壓升高,從而誘發(fā)癌變。已知HNF—1β與細(xì)胞合成糖原作用有關(guān),也與細(xì)胞周圍的氧分壓有關(guān)。本研究目的為(1)明確HNF-1β在子宮內(nèi)膜異位癥與卵巢癌發(fā)生過(guò)程中的作用；(2)明確鐵元素在子宮內(nèi)膜異位癥與卵巢癌發(fā)生過(guò)程中的作用；(3)明確HNF-1β與鐵元素在子宮內(nèi)膜異位癥與卵巢癌發(fā)生過(guò)程中作用的關(guān)聯(lián)。
　　 材料和方法:收集2009年11月至2011年1月入北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科行卵巢腫瘤手術(shù),病理同時(shí)包括子宮內(nèi)膜異位

3、癥及卵巢腫瘤的患者。入選標(biāo)準(zhǔn)有:(1)手術(shù)切除部位同時(shí)包括卵巢腫瘤及子宮內(nèi)膜異位癥病灶(包括子宮腺肌癥、卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫、其他部位的內(nèi)膜異位癥病灶)；(2)病史中合并婦科腫瘤和子宮內(nèi)膜異位癥,且子宮內(nèi)膜異位癥病史長(zhǎng)于卵巢癌病史。除外標(biāo)準(zhǔn)有:(1)卵巢腫瘤為別處腫瘤轉(zhuǎn)移而來(lái)。按照上述標(biāo)準(zhǔn)共收集18例患者的病理標(biāo)本以及12例相關(guān)對(duì)照。石蠟包埋形式保存。
　　 對(duì)以上病例的腫瘤病理、子宮內(nèi)膜異位癥病理進(jìn)行石蠟標(biāo)本收集、挑選有意義的

4、部位進(jìn)行石蠟切片、切片處理后分別進(jìn)行HNF-1β的免疫組織化學(xué)染色以及Perls染色。采用數(shù)字圖像采集,Image Pro Plus分析軟件對(duì)染色后的切片進(jìn)行平均光密度值(MOD)、細(xì)胞核陽(yáng)性率、細(xì)胞染色陽(yáng)性面積率的統(tǒng)計(jì),使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。
　　 結(jié)果:HNF-1β在合并子宮內(nèi)膜異位癥及不合并子宮內(nèi)膜異位癥的卵巢惡性腫瘤、交界性腫瘤之間沒(méi)有顯著性差異。在卵巢透明細(xì)胞癌腫瘤細(xì)胞、卵巢交界性腫瘤細(xì)胞

5、中,HNF-1β在細(xì)胞核的表達(dá)強(qiáng)度的MOD值均明顯高于在細(xì)胞質(zhì)的表達(dá)強(qiáng)度,在子宮腺肌癥中,HNF-1β的表達(dá)強(qiáng)度的MOD值隨子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞-異位內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞.病灶周圍平滑肌細(xì)胞呈遞減,但三組之間均值無(wú)顯著性差異。對(duì)于卵巢透明細(xì)胞癌,其陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)HNF-1β明顯高于子宮腺肌癥病灶和正常子宮內(nèi)膜,細(xì)胞核陽(yáng)性染色率顯著高于漿液性乳頭狀癌、移行細(xì)胞癌、卵巢子宮內(nèi)膜異位癥。
　　 含鐵血黃素在腫瘤細(xì)胞、卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫、子宮內(nèi)膜異

6、位癥組織中的沉積沒(méi)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但在合并子宮內(nèi)膜異位囊腫患者的卵巢癌細(xì)胞中的含鐵血黃素沉積與子宮內(nèi)膜異位囊腫的含鐵血黃素沉積存在線性正相關(guān)。
　　 在腫瘤細(xì)胞中HNF-1β和含鐵血黃素的MOD值呈負(fù)相關(guān),而在子宮內(nèi)異位癥病灶中(包括腺肌癥以及卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫中的相關(guān)性并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性差異)。
　　 結(jié)論:卵巢子宮內(nèi)膜異位癥由于表達(dá)HNF-1β而具有容易惡變?yōu)槁殉餐该骷?xì)胞癌的潛能。含鐵血黃素在子宮內(nèi)膜異位癥惡