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文檔簡介
1、背景:
類風濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)是一種以累及外周關(guān)節(jié)為主的多系統(tǒng)性炎癥性自身免疫性疾病,以對稱性、多個周圍關(guān)節(jié)的慢性炎癥為特征,病變持續(xù)反復(fù)發(fā)作,最終可導(dǎo)致骨侵蝕、破壞、骨質(zhì)疏松等。RANKL/RANK/OPG系統(tǒng)是近年來發(fā)現(xiàn)參與骨代謝的一個重要系統(tǒng)。有研究顯示,在與這些蛋白相對應(yīng)的基因中,某些基因單核苷酸多態(tài)性(Single-nuclear polymorphism,SNP)與某些種族
2、RA患者的易感性、疾病活動性及骨密度相關(guān)。
目的:
探討護骨素(OPG)基因(TNFRSF11B)1181G>C(rs2073618)位點、163A>G(rs3102735)位點和核因子κB活化因子受體配體(RANKL)基因(TNFRSF11)401A>G(rs2277438)位點SNP對RA患者疾病易感性及其骨密度(Bone mineral density,BMD)的變化和疾病活動性的影響。
方法:
3、> 采用連接酶檢測反應(yīng)(LDR)PCR方法檢測200例RA患者和201例健康對照組OPG基因rs2073618、 rs3102735位點和RANKL基因rs2277438位點SNP;采用DEXA法測定RA患者股骨和腰椎部位BMD,同時詳細記錄RA患者疾病活動性指標,包括關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、VAS評分、晨僵時間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、日常生活能力(HAQ)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)。比較其等位基
4、因分布頻率、基因型頻率及單倍體型在RA組及對照組中的分布,并比較不同基因型RA患者間各部位BMD及各項疾病活動性指標的差別。
結(jié)果:
1.OPG基因rs2073618位點、rs3102735位點和RANKL基因rs2277438位點各等位基因及基因型分布頻率在RA組與對照組中均無明顯差別(P>0.05)。
2.OPG和RANKL基因單倍體型(rs2073618G-rs2277438G-rs3102735G)
5、攜帶者RA疾病易感性明顯降低(1.5%vs6.0%)(OR:0.216,95%CI:0.081-0.575,P=0.0008),OPG和RANKL基因單倍體型(rs2073618G-rs2277438A-rs3102735G)攜帶者RA易感性明顯增加(14.5%vs8.4%)(OR:1.862,95%CI:1.179-2.943,P=0.007)。
3.RANKL基因rs2277438位點表達為純合型(AA和GG型)的RA患者
6、(62例)L3(1.05±0.22vs0.93±0.26,t=2.314,P=0.023)、L4(1.06±0.24vs0.94±0.28,t=2.207,P=0.030)、L2-4(1.04±0.21vs0.89±0.28,t=2.788,P=0.007)部位BMD均明顯高于雜合型(AG型)RA患者(39例);OPG基因rs2073618和rs3102735位點不同基因型RA患者間BMD無差別(P>0.05)。
4.以年齡、
7、病程、HAQ、DAS28、糖皮質(zhì)激素日使用劑量、糖皮質(zhì)激素使用時間、OPG和RANKL基因型為自變量,以RA患者是否發(fā)生骨質(zhì)疏松(0=無骨質(zhì)疏松,1=骨質(zhì)疏松)為應(yīng)變量,采用二項分類的Logistic Regression(Backward LR法)分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn):RANKL基因rs2277438位點基因型(1=AA和GG型,2=AG型)為RA患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的危險因素(OR=2.932,P=0.048,95% CI:1.008-8.5
8、29)。
5.OPG基因rs2073618位點表達為純合型(CC、GG型)的RA患者(60例)在下列疾病活動性指標上明顯高于表達為雜合型(CG型)的RA患者(40例):關(guān)節(jié)壓痛數(shù)(13.09±7.32 vs9.92±6.38,t=2.154,P=0.034)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)(18.68±11.34 vs13.49±9.40,t=2.318,P=0.023)、VAS評分(5.72±1.86 vs4.76±1.83,t=2.481,
9、P=0.015)。RANKL基因rs2277438位點、OPG基因rs3102735位點不同基因型RA患者間各疾病活動性指標無差別(P>0.05)。
結(jié)論:
1.OPG基因rs2073618、rs3102735位點和RANKL基因rs2277438位點SNP與安徽籍漢族RA患者易感性無關(guān)。
2.OPG和RANKL基因單倍體型(rs2073618G-rs2277438G-rs3102735G)為RA的保護性因
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