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文檔簡介
1、目的:類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以關節(jié)滑膜炎癥為特征的慢性全身自身免疫性疾病,環(huán)境因素和遺傳因素在疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中共同起作用。易感基因的研究有助于闡明RA的發(fā)病機制,并將可能成為RA的診斷、治療和判斷預后的一個有效指標。本研究的目的在于探討肽?;彼崦搧啺访? (peptidylarginine deiminase4,PAD14.)單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Po
2、lymorphisms,SNP)與中國河北漢族人群RA易感性的關系。并分析PAD14單核苷酸多態(tài)性對抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(anticyclic citrullinatedpeptide antibody,anti-CCP)水平的影響,為RA的早期診斷、治療和預防提供科學依據。 方法:采用基于醫(yī)院的病例一對照研究方法,收集河北地區(qū)漢族人群無血緣關系的115名RA患者和年齡、性別相當的106名健康體檢者的外周血。用PCR-DNA測序法對
3、PAD14基因第三內含子區(qū)域padi4_94位點及第四外顯子區(qū)域padi4_104位點2個SNP進行檢測,同時用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測血清中抗CCP抗體水平。觀察各位點基因型及等位基因頻率在RA病例組及健康對照組中的分布,進行連鎖不平衡分析及構建單倍型,進行相關性分析。 結果: 1.在健康對照組及RA病例組中,padi4_94的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。padi4_94位
4、點的AA、AG、GG基因型和A、G等位基因分布在RA病例組與健康對照組相比均無顯著性差異,OR 分別為0.907(95%CI=0.466~1.765)、0.596(95%CI=0.293~1.211)、0.739(95%CI=0.508~1.076)。與其他地區(qū)人群比較,河北漢族人群padi4_94基因型和等位基因頻率分布與日本、英國、西班牙、瑞典、北美人群所報道的相似(P>0.05),比較無顯著性差異。 2.在健康對照組及RA
5、病例組中,padi4_104的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。padi4_104位點的AA、AG、GG基因型和A、G等位基因分布在RA病例組與健康對照組相比均無顯著性差異,OR分別為0.709(95%CI=0.336~1.498)、0.636(95%CI=0.296~1.364、0.800(95%CI=0.546~1.1 72)。與日本人群、西班牙人群相比較,padi4_104基因型和等位基因頻率的分布均
6、沒有統計學意義(P>0.05)。padi4_104基因型與英國人群比較亦無顯著差異,但其等位基因頻率與英國人群比較差異顯著,有統計學意義(P=0.039)。 3.應用SHEsis軟件對PAD14基因兩個SNP位點構建單倍型,得到3個單倍型,分別為AA、AG和GG,沒有GA型。經logistic回歸分析無一單倍型為影響RA患病的危險因素, OR分別為 1.209(95%CI=0.550~2.660)、0.759(95%CI=0.5
7、13~1.123)。 4.抗CCP抗體在RA患者padi4_94、padi4_104各基因型及單倍型組間比較差異均無顯著性。 結論:上述結果表明,在河北漢族人群中,PAD14基因的padi4_94、padi4_104位點存在單核苷酸多態(tài)性,此多態(tài)性與RA的易感性不存在相關性,尚不足以構成RA的獨立遺傳因素??笴CP抗體在健康對照組和病例組陽性率差異顯著,但padi4_94、padi4_104單核苷酸多態(tài)性對抗CCP抗體水
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