血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA15-3對Herceptin聯(lián)合TAX治療Her-2過表達(dá)晚期乳腺癌的療效預(yù)測.pdf

1、目的:
　　 1.觀察曲妥珠單抗(赫賽汀,Herceptin)聯(lián)合紫杉醇(泰素,TAXOL,TAX)生物化療方案治療人類表皮生長因子受體-2(Her-2)過表達(dá)晚期乳腺癌的近期療效；
　　 2.探討患者基線特征(年齡、組織學(xué)類型、ECOG PS評分、轉(zhuǎn)移部位數(shù)、ER/PR表達(dá)情況、CEA/CA125/CA15-3的水平)與患者無進(jìn)展生存期(PFS)的關(guān)系；
　　 3.探討乳腺癌常用血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125

2、、CA15-3生物化療前后的變化對預(yù)測客觀療效的價值及其與PFS的關(guān)系。
　　 方法:
　　 1.腫瘤標(biāo)志物檢測采用回顧性研究方法,通過對我院2003年6月至2008年6月,南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院收治并均經(jīng)過病理或者細(xì)胞性證實(shí)的乳腺癌患者83例進(jìn)行分析研究。所選病人的年齡為28-68歲,中位年齡49歲。浸潤性導(dǎo)管癌有69例,其他類型乳腺癌14例。
　　 2、療效評價標(biāo)準(zhǔn):乳腺癌治療后臨床緩解參照2000年RECIS

3、T(ResponseEvaluation Criteria In Solid Tumors)標(biāo)準(zhǔn),腫瘤原發(fā)灶的測量采用臨床體檢的最大徑測量法。
　　 完全緩解CR:所有目標(biāo)病灶消失。
　　 部分緩解PR:基線病灶長徑總和縮小≥30％,并且無病灶增大及新發(fā)病灶。
　　 病情穩(wěn)定SD:基線病灶長徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD。
　　 疾病進(jìn)展PD:基線病灶長徑總和增加I>20％或出現(xiàn)新病灶。

4、　　 客觀有效(OR):包括臨床完全緩解(CR)和部分緩解(PR)。
　　 無效(NR):包括病情穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。
　　 無進(jìn)展生存期(Progression-free Survival,PFS)定義為從開始對腫瘤進(jìn)行針對性治療直至腫瘤出現(xiàn)繼發(fā)進(jìn)展生長的時間。
　　 3、所有入組病人均行Herceptin聯(lián)合TAX生物化療方案至少兩個周期(Herceptin,羅氏公司生產(chǎn)；TAX,北京四環(huán)制藥廠

5、生產(chǎn)):Herceptin首劑4mg/kg,靜滴,以后2mg/kg,每周1次,連續(xù)應(yīng)用至少超過2月,TAX135mg/m2,靜滴,每3周1次。)
　　 4、所有入組病例在生物治療前以及治療2周期后行酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)血清腫瘤標(biāo)志物。
　　 5、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,采用配對t檢驗(yàn)評價治療前(BV1)和第2周期生物化療后(BV2)CEA、CA125及CA15-3的差異；率的比較采用x2檢驗(yàn)

6、。生物化療后腫瘤標(biāo)志物下降的百分比(Dec％)用(BV1-BV2)/BV1×100％計(jì)算。采用ROC曲線評價各腫瘤標(biāo)志物Dec％預(yù)測客觀療效的價值。生存曲線及單因素分析采用Kaplan-Meier法,生存率的比較采用Log-rank test法。多因素分析采用Cox回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1、Herceptin聯(lián)合TAX生物化療方案治療Her-2過表達(dá)晚期乳腺癌臨床療效較好,客觀有

7、效率57.8％；
　　 2.基線特征與PFS的相關(guān)性分析。本研究中的基線特征包括年齡、組織學(xué)類型、ECOG PS評分情況、轉(zhuǎn)移部位數(shù)、ER/PR表達(dá)情況以及腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA15-3的基線水平。結(jié)果顯示,在患者的基線特征的單因素分析表明,ECOG PS評分情況及CA15-3基線水平與患者PFS相關(guān),且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P<0.05)；而其他基線特征統(tǒng)計(jì)學(xué)沒有顯著性差異(均為P>0.05)。ECOGPS<2分的中

8、位PFS達(dá)13.64個月,而≥12分的PFS僅有6.23個月；而CA15-3小于基線水平的,中位PFS達(dá)12.75個月,而大于基線水平的,中位PFS僅有8.84個月。
　　 ECOG PS評分情況、CA15-3基線水平、轉(zhuǎn)移部位數(shù)引入多因素Cox回歸模型分析表明,ECOG PS評分是患者PFS的獨(dú)立影響因素。ECOG PS評分≥2分的相對危險度(RR)分別為3.865。
　　 3.常用腫瘤標(biāo)志物在乳腺癌的檢測結(jié)果如下:①

9、生物化療2周期后,OR組CEA水平由治療前的(26.59±5.51)ng/ml下降到(18.77±3.54)ng/ml,CA125水平由治療前的(30.52±4.51)U/ml下降到(27.37±4.72)U/ml,CA15-3水平由治療前的(53.50±10.21)U/ml下降到(32.57±6.06)U/ml,三者均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(配對t檢驗(yàn),均為P<0.05)。而NR組三種標(biāo)志物在生物化療前后的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(配對t檢驗(yàn),均為P

10、>0.05)。②研究結(jié)果顯示,CEA、CA125、CA15-3三者的ROC曲線下面積分別為0.763、0.752、0.816,均顯示出較好的預(yù)測療效的價值,其中以CA15-3的預(yù)測療效的價值最高,CEA次之,CA125最低。根據(jù)ROC曲線,治療后CEA下降比例,即CEA1-2 Dec％為20.00％時,預(yù)測化療客觀療效的敏感性為62.5％,特異性為80.0％；CA1251-2 Dec％為24.40％時,預(yù)測化療客觀療效的敏感性為60.4

11、％,特異性為60.4％；CA15-31-2Dec％為19.37％時,預(yù)測化療客觀療效的敏感性為83.3％,特異性為74.29％；③腫瘤標(biāo)志物三項(xiàng)聯(lián)合檢測可提高預(yù)測療效的價值,其ROC曲線下面積達(dá)0.863,三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測敏感度高達(dá)89.58％,準(zhǔn)確性達(dá)68.57％。④以生物化療前后腫瘤標(biāo)志物變化預(yù)測療效的臨界點(diǎn)劃分,發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物的變化與影像學(xué)客觀療效評價具有相關(guān)性。結(jié)果顯示,腫瘤標(biāo)志物下降超過臨界點(diǎn)者,其影像學(xué)有效率更高,當(dāng)CEA、

12、CA125、CA15-3分別下降超過臨界值即超過20.0％、24.4％、19.37％時,相應(yīng)的OR分別為78.4％、80.6％、81.6％；而當(dāng)三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物升高或者下降未超過臨界值時,其對應(yīng)的NR則分別為58.7％、59.6％、76.5％,三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物兩組間均行x2檢驗(yàn),其x2值和P值分別為11.558/0.001、13.462/0.000、27.787/0.000,各腫瘤標(biāo)志物兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P<0.05)。

13、r>　　 4.治療后腫瘤標(biāo)志物的變化情況與PFS的相關(guān)性分析。結(jié)果顯示,生物化療2周期后,腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA15-3下降超過臨界點(diǎn)者具有更長的PFS,當(dāng)CEA下降超過20.00％時,其中位PFS為10.0個月,CEA升高或下降未超過20.00％時,其中位PFS僅為8.0個月(P=0.026):當(dāng)治療后CA125下降超過24.4％時,其中位PFS為12.31個月,CA125升高或下降未超過24.40％時,其中位PFS為8

14、.00個月(P=0.010)；當(dāng)治療后CA15-3下降超過19.37％時,其中位PFS為11.00個月,CA15-3升高或下降未超過19.37％時,其中位PFS為7.0個月(P=0.000),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P<0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.Herceptin聯(lián)合TAX生物化療治療Her-2過表達(dá)晚期乳腺癌的近期療效較高,有效率達(dá)57.8％:
　　 2.血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA15-