菖蒲郁金導痰湯對抑郁模型大鼠大腦額葉皮層5-HT2AR及其mRNA的干預.pdf

1、目的：本文通過對抑郁癥發(fā)病機理的探討、動物實驗的研究，探討中醫(yī)溫病學“祛痰解郁”治法防治抑郁癥的作用原理及臨床使用要點，為運用中醫(yī)經(jīng)典溫病學理論防治抑郁癥提供理論依據(jù)。 內(nèi)容在理論探討方面：以《內(nèi)經(jīng)》、《溫病大全》和《濟生方》及方劑的有關理論為指導，對溫病學名方菖蒲郁金湯和源于《濟生方》的化痰名方導痰湯加減變化為即菖蒲郁金導痰湯，闡明其方劑結構、臨床適應癥；結合現(xiàn)代醫(yī)學對抑郁癥的認識以及研究結果，闡述“痰濁阻滯，清竅失靈”是抑郁

2、癥發(fā)病的直接原因；探討菖蒲郁金導痰湯的“化痰解郁、開竅醒神”作用是治療抑郁證的作用機理；進而論述菖蒲郁金導痰湯治療抑郁癥的臨床適應癥、相關治法的應用規(guī)律。為臨床治療抑郁癥提供新的理論依據(jù)，豐富溫病學的理論與實踐。 在實驗研究方面，采用長期孤養(yǎng)和慢性不可預見的中等強度應激兩種方法復制抑郁癥的大鼠模型為試驗的對象，用Open-Field法評分為依據(jù)，選取體重為200±20g的成年SD大鼠84只，隨機分為：對照組、模型A組、模型B組、

3、氟西汀組、治療大劑量組、治療中劑量組、治療小劑量組共7組，每組12只。以Open-Field法和糖水消耗試驗來對照研究慢性不可預見的中等強度應激誘導的抑郁癥大鼠模型的行為學變化，用免疫組化法和原位雜交法對照研究慢性不可預見的中等強度應激誘導的抑郁癥大鼠模型大腦額葉部位5-羥色胺2A亞型受體(5-HT2AR)及其mRNA(5-HT2AR-mRNA)表達的改變。觀察菖蒲郁金導痰湯對抑郁大鼠模型行為學和額葉部位的5-HT2AR及其mRNA表達

4、的干預。初步探討本方抗抑郁的作用機理及抑郁癥的發(fā)病原理。 結果：在模型復制的第21天，模型各組大鼠Open-Field法評分降低，糖水消耗減少，觀察整體活動度減少，精神萎糜，皮毛污垢增多。與對照組比，各項指標均有統(tǒng)計學意義。經(jīng)過治療，在第42天測定治療各組大鼠Open-Field法評分升高，糖水消耗增加，觀察整體活動度增強；額葉的5-HT2AR及其mRNA的表達升高；菖蒲郁金導痰湯大、中、小劑量組Open-Field法評分明顯升

5、高，糖水消耗明顯增加，整體活動度增強。與模型組相比各項指標明顯升高，且有統(tǒng)計學意義。 結論長期分養(yǎng)和慢性不可預見性中等強度的應激誘導的大鼠抑郁模型Open-Field法各項評分和糖水消耗量與對照組比明顯下降；菖蒲郁金導痰湯可以改變長期孤養(yǎng)和慢性不可預見的中等強度應激誘導大鼠模型的抑郁行為，且與模型組比，可以使抑郁大鼠模型大腦額葉5-HT2AR及其mRNA的表達明顯升高，提示本方具有一定的抗抑郁作用，其作用機理可能是通過干預大鼠大