非甲～非丙型急性肝炎抗-HEV IgM，IgG的血清學(xué)模式，動態(tài)變化及臨床意義.pdf

1、背景與目的： 戊型肝炎(hepatitis E)主要經(jīng)糞一口途徑傳播，如果水源被污染引起暴發(fā)流行，可造成嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。戊型肝炎以15～40歲的大齡兒童和青壯年發(fā)病為主，人群病死率約為0.5～4％，孕婦尤其是晚期妊娠病死率高，可高達(dá)15～25％。另外，急性戊型肝炎有1～3％可發(fā)展為重型肝炎；慢性乙型肝炎重疊戊型肝炎，是我國慢性乙型肝炎病程中，發(fā)展為慢加急性肝衰竭的常見原因，在華南地區(qū)致死性慢性重型肝炎中，占28.4％(80／

2、282)。由于沒有找到敏感的細(xì)胞株用于培養(yǎng)戊型肝炎病毒，未能大量收獲戊型肝炎病毒用于制作抗原來檢測戊型肝炎病毒的抗體。從20世紀(jì)90年代初期至今，仍然是通過分子生物學(xué)的方法合成戊型肝炎病毒的重組多肽作為抗原用于抗-HEV IgM和IgG的檢測。這種血清學(xué)方法的使用，使大部分經(jīng)糞-口傳播的急性非甲非乙型肝炎是由于戊型肝炎病毒所引起的病原學(xué)診斷得到解決。但是，在十多年的臨床應(yīng)用中，我們發(fā)現(xiàn)一些病人抗-HEV IgM，IgG檢測的特異性、敏感

3、性和重復(fù)性不如其它急性自限性病毒感染，如甲型肝炎病毒和登革病毒等，出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因仍不清楚。 本文試圖弄清：①在非甲～非丙型急性肝炎中抗-HEV IgM和抗-HEV IgG的血清學(xué)有哪些陽性模式，各占的比例有多少?②通過比較抗-HEV IgM和IgG均陽性診斷急性戊型肝炎和特殊血清學(xué)模式診斷急性戊型肝炎病人之間臨床特征的異同，弄清抗-HEV IgM、抗-HEV IgG對急性戊型肝炎診斷的可靠性；③弄清抗-HEV IgM和抗-H

4、EV IgG在急性戊型肝炎病程不同陽性模式中的消長規(guī)律，以指導(dǎo)其臨床應(yīng)用；④弄清華南地區(qū)非甲～非戊型急性肝炎的比例有多大，為尋找新型急性肝炎病毒提供線索。 方法： 本文收集中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院感染病科1998年1月至2007年8月近十年連續(xù)收治的非甲～非丙型急性肝炎病人472例，在排除酒精性肝病、藥物性肝炎和代謝性肝病等慢性肝病的前提下，分析歸類472例病人血清中抗-HEV IgM和抗-HEV IgG的檢測結(jié)果；并比較不

5、同抗-HEV IgM和抗-HEV IgG血清學(xué)模式診斷急性戊型肝炎之間臨床輪廓的差異。 結(jié)果： 1.用重組的戊型肝炎病毒多肽抗原檢測非甲～非丙型急性肝炎病人血清的抗-HEV IgM和IgG，出現(xiàn)血清學(xué)陽性應(yīng)答的病人有80.51％(380／472)，其中，抗-HEV IgM和IgG均陽性模式占57.1 1％(217／380);抗-HEV IgM陰性僅單項抗-HEV IgG陽性占31.84％(121／380)；抗-HEV I

6、gG陰性僅單項抗-HEV IgM陽性占8.95％(34／380)；抗-HEV IgM陰性僅出現(xiàn)抗-HEV IgG從陰性轉(zhuǎn)陽性占2.11％(8／380)。抗-HEV IgM和IgG均陰性占19.49％(92／472)。 2.在抗HEV IgM和IgG均陽性的模式中，抗-HEV IgM最高陽性率為91.89％(68／74)，出現(xiàn)于第3病周；抗-HEV IgG在第4病周陽性率達(dá)100％(35／35)，以后出現(xiàn)下降，第7～18病周僅96

7、.97％(32／33)。在單項抗-HEV IgG陽性模式中，抗-HEV IgG在第1病周達(dá)100％(14／14)，很快出現(xiàn)下降，到第7病周84.62％(22／26)。在單項抗-HEV IgM陽性模式中，第2病周抗-HEV IgM達(dá)高峰83.33％(15／18)，第5～11病周下降至64.29％(9／14)。在抗-HEV IgG從陰性轉(zhuǎn)為陽性模式中，抗-HEV IgG陰性可出現(xiàn)在第8～27病日，陽轉(zhuǎn)時間出現(xiàn)于第10～41病同。

8、3.抗-HEV lgM和IgG均陽性和單項抗-HEV IgG陽性二種血清學(xué)模式的臨床輪廓比較中，除了ALT、GGT、ALB、TB和TBA存在差異外，其它15項臨床輪廓指標(biāo)二種模式之間沒有差別。抗-HEV IgM和IgG均陽性與單項抗-HEV IgM陽性二種模式的比較中，除年齡、ALB、TB和TBA存在差別外(膽堿酯酶和右肝斜徑均在正常范圍，正常范圍的差異無臨床意義)，其余14項臨床輪廓指標(biāo)二種模式之間沒有差別。 結(jié)論：

9、1.用重組HEV抗原檢測抗-HEV IgM和IgG，用于臨床上急性戊型肝炎的血清學(xué)診斷，除典型的抗-HEV IgM和IgG均陽性的血清學(xué)模式外，存在另外三種特殊血清學(xué)模式，包括：檢測不到抗-HEV IgM僅單項抗-HEV IgG陽性模式，檢測不到抗-HEV．IgG僅單項抗-HEV IgM陽性模式和檢測不到抗-HEV IgM僅出現(xiàn)抗-HEV IgG從陰性轉(zhuǎn)為陽性模式。華南地區(qū)非甲～非戊型急性肝炎占19.49％(92／472)。 2

10、.用重組HEV抗原檢測抗-HEV IgM和IgG，可能敏感性不夠高，抗-HEVIgM陽性率在抗-HEV IgM，IgG均陽性模式第3病周達(dá)高峰時僅91.89％(68／74)；在單項抗-HEV IgM陽性模式第2病周高峰為83.33％(15／18)?？?HEV IgG陽性率達(dá)到100％高峰后，在抗-HEV IgM，IgG均陽性模式第5病周就出現(xiàn)下降；在單項抗-HEV IgG模式第2病周起就出現(xiàn)下降。 3.單項抗-HEV IgG陽性