急性冠脈綜合征患者血清抵抗素水平的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義.pdf

1、目的:急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征。研究發(fā)現(xiàn),炎癥在ACS發(fā)生發(fā)展中起重要作用。抵抗素是一種脂肪細(xì)胞因子,可激活人內(nèi)皮細(xì)胞,增強(qiáng)血管平滑肌的遷移能力,還可以增加內(nèi)皮素-1、凝血酶原激活物抑制劑-1、血管細(xì)胞黏附分子-1、細(xì)胞間黏附分子-1等因子的釋放和表達(dá),使其廣泛參與動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive

2、protein,Hs-CRP)是一種炎癥急性期反應(yīng)蛋白,是敏感而可靠的炎癥標(biāo)志物,其水平能夠反映動(dòng)脈粥樣硬化中炎癥負(fù)荷的大小和冠心病的嚴(yán)重程度。研究顯示,抵抗素與Hs-CRP和白細(xì)胞之間具有顯著的相關(guān)性,可能參與炎癥反應(yīng),促進(jìn)斑塊不穩(wěn)定的發(fā)生。因此,對(duì)抵抗素和Hs-CRP的進(jìn)一步研究將有助于提高對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的認(rèn)識(shí),為動(dòng)脈粥樣硬化的防治提供一個(gè)新的思路。本實(shí)驗(yàn)主要研究ACS患者血清抵抗素水平和Hs-CRP水平的動(dòng)態(tài)變化及兩者之間

3、的相關(guān)性;抵抗素水平與ACS患者病情嚴(yán)重程度之間的關(guān)系,以及抵抗素水平與ACS患者發(fā)生主要心臟不良事件(Major Adverse Cardiovascular Events,MACE)之間的關(guān)系;探討抵抗素能否成為一種監(jiān)測(cè)ACS發(fā)生發(fā)展的一種新的生物學(xué)指標(biāo),以及抵抗素用于評(píng)估ACS患者病情嚴(yán)重程度并推斷ACS預(yù)后的價(jià)值。
　　 方法:2009年1月至9月于我院心內(nèi)科因胸痛住院的ACS患者80例,男55例,女25例,年齡38-7

4、8歲,平均(54.30±8.18)歲,體重指數(shù)(BM1)(22.35±1.86)kg/m2;同一時(shí)期無(wú)心血管疾病的健康體檢者30例作為對(duì)照組,男19例,女11例,平均(53.97±7.28)歲,BM1(21.21±2.18)kg/m2。根據(jù)病史及檢查結(jié)果,將所收ACS患者分為ST段抬高型心肌梗死(STEMI)組、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)組與不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組,其中STEMI組(男21例,女9例),平均年齡(55.0

5、2±9.23)歲,BM1(.22.69±1.79)kg/m2;NSTEMI組(男20例,女10例),平均年齡(53.77±8.45)歲,BMI(21.25±2.88)kg/m2;UAP組(男性13例,女性7例),平均年齡(53.31±11.05)歲,BMI(22.17±1.16)kg/m2。所有的研究對(duì)象除外:(1)合并感染性疾病如嚴(yán)重的上呼吸道感染、肺部和膽道感染等(2)自身免疫性疾病、惡性腫瘤(3)腦血管病、全身大動(dòng)脈疾病(4)應(yīng)用

6、炎癥抑制藥物如類固醇類消炎鎮(zhèn)痛藥、類固醇和鴉片類藥物等(5)肝腎疾病及代謝性疾病(糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、高脂血癥)(6)1個(gè)月內(nèi)的手術(shù)或創(chuàng)傷(7)ACS胸痛發(fā)作距入院時(shí)間＞12h(8)年齡＞80歲、BMI≥25kg/m2和＜18.5kg/m2。各組研究對(duì)象在年齡、性別、BMI、血脂、血壓方面,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有入選患者常規(guī)采集病史和常規(guī)化驗(yàn)檢查,給予ACS常規(guī)治療。每位ACS患者于胸痛發(fā)作后第12小時(shí)(8-10小時(shí)內(nèi)未進(jìn)食)、第3

7、天、第7天、第14天時(shí)采集4次空腹肘靜脈血5ml,對(duì)照組采集一次空腹肘靜脈血5ml,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清抵抗素水平,采用免疫透射比濁法測(cè)定血清Hs-CRP水平。記錄6個(gè)月內(nèi)ACS患者M(jìn)ACE的發(fā)生情況,包括再發(fā)非致死性心梗、3級(jí)以上心力衰竭、因心絞痛或心衰再次住院、心源性猝死。觀察血清抵抗素水平和血清Hs-CRP水平的動(dòng)態(tài)變化及兩者之間的相關(guān)性;觀察STEMI組、NSTEMI組和UAP組第3天血清抵抗素水平(預(yù)實(shí)驗(yàn)顯

8、示第3天抵抗素水平為峰值水平)的差異;觀察第3天血清抵抗素水平與ACS患者6個(gè)月內(nèi)發(fā)生MACE的關(guān)系。
　　 結(jié)果:ACS患者胸痛發(fā)作后第12小時(shí)、第3天、第7天、第14天血清抵抗素水平分別為(5.09±1.99)ng/mL、(9.73±2.33)ng/mL、(6.13±1.98)ng/mL及(3.99±1.49)ng/mL。其中第12小時(shí)、第3天、第7天抵抗素水平均顯著高于健康對(duì)照組(2.90±1.23)ng/mL,差異均具有

9、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);第14天抵抗素水平高于健康對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);此外,第3天抵抗素水平顯著高于其他三個(gè)時(shí)刻(P＜0.01),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ACS患者胸痛發(fā)作后第12小時(shí)、第3天、第7天、第14天血清Hs-CRP水平分別為(10.09±2.12)mg/L、(16.73±3.51)mg/L、(11.12±2.30)mg/L及(2.41±1.41)mg/L;其中第12小時(shí)、第3天、第7天血清Hs-CRP

10、水平均顯著高于健康對(duì)照組(1.50±0.58)mg/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);第14天血清Hs-CRP水平高于健康對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);此外,第3天血清Hs-CRP水平顯著高于其他三個(gè)時(shí)刻(P＜0.01),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在第12小時(shí)、第3天、第7天及第14天,同一時(shí)刻血清抵抗素水平與Hs-CRP呈正的直線相關(guān)關(guān)系(P＜0.05),r值分別為0.464、0.627、0.572、0.470。STE

11、MI組、NSTEMI組及UAP組第3天血清抵抗素水平分別為(11.48±2.34)ng/ml、(10.58±2.27)ng/ml、(8.13±1.61)ng/ml,其中STEMI組與NSTEMI組抵抗素水平,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),STEMI組和NSTEMI組抵抗素水平均顯著高于UAP組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。STEMI組、NSTEMI組及UAP組6個(gè)月內(nèi)MACE發(fā)生率分別是33.33％、13.33％及10％,其

12、中STEMI組MACE發(fā)生率高于NSTEMI、UAP組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),NSTEMI組MACE發(fā)生率高于UAP組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);所有ACS患者中,6個(gè)月內(nèi)發(fā)生MACE的患者第3天血清抵抗素水平顯著高于未發(fā)生MACE的患者(11.30±2.35ng/ml vs7.54±2.46 ng/ml,P＜0.01),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論:1.ACS患者胸痛發(fā)作后第12小時(shí)、第3天、第7天

13、血清抵抗素水平和血清Hs-CRP水平均顯著高于健康人群,并都在第3天達(dá)到峰值,第14天都仍高于健康人,說(shuō)明隨ACS的發(fā)生發(fā)展,患者血清抵抗素水平與血清Hs-CRP水平都升高且呈一動(dòng)態(tài)變化。同一時(shí)刻血清抵抗素水平與Hs-CRP呈正相關(guān),提示兩者可能共同參與了ACS炎癥反應(yīng)的某一環(huán)節(jié)。2.STEMI組和NSTEMI組第3天血清抵抗素水平高于UAP組,提示抵抗素水平可能與ACS患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)。3.STEMI組患者M(jìn)ACE的發(fā)生率顯著高于