Notch和Ang-Tie2信號(hào)系統(tǒng)在急性髓系白血病患者血管新生中相關(guān)關(guān)系研究.pdf

1、研究背景: 急性髓系白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的血液系統(tǒng)惡性疾病。血管新生是指在已有血管床基礎(chǔ)上新毛細(xì)血管高度有序形成的復(fù)雜過(guò)程，不僅在實(shí)體瘤的生長(zhǎng)、播散和轉(zhuǎn)移中起重要作用，而且對(duì)AML疾病進(jìn)展及不良預(yù)后有重要意義。近年來(lái)研究顯示，Notch和Ang/Tie2信號(hào)通路是影響腫瘤血管新生的兩條重要通路。目前研究顯示Notch和Ang/Tie2信號(hào)通路在血管內(nèi)皮細(xì)胞中的表達(dá)存在一

2、定聯(lián)系，但在腫瘤細(xì)胞中二者是否存在相互作用及其具體機(jī)制尚無(wú)報(bào)道。白血病患者骨髓微環(huán)境中存在Notch和Ang/Tie2信號(hào)通路的異常激活，已有學(xué)者報(bào)道Ang及其受體在AML異常血管新生中的表達(dá)情況，然而不同的研究小組所得的結(jié)論不盡相同。Notch和Ang/Tie2信號(hào)通路在調(diào)節(jié)AML血管新生中的作用及其相互關(guān)系尚不清楚，有待于進(jìn)一步研究。 目的: 檢測(cè)AML患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中Notch1、Ang-1、Ang-2和Ti

3、e2基因的表達(dá)，探討Notch和Ang/Tie2信號(hào)通路相關(guān)基因在調(diào)節(jié)AML骨髓微環(huán)境血管新生中的作用及其相互關(guān)系，明確Notch和Ang/Tie2信號(hào)通路在AML血管新生中的相互關(guān)系及可能機(jī)制，為研究AML骨髓血管新生的具體機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)。 方法: 1．研究對(duì)象的選擇：選取40例初診AML患者，以40例健康志愿者作為對(duì)照。 2．收集研究對(duì)象外周血單個(gè)核細(xì)胞，提取RNA，逆轉(zhuǎn)錄成cDNA后應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)

4、錄聚合酶鏈反應(yīng)（realtime Q-RT-PCR）方法檢測(cè)外周血單個(gè)核細(xì)胞Notch1、Ang-1、Ang-2和Tie2基因的表達(dá)情況，同時(shí)以GAPDH為內(nèi)參照。 3．采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)及Spearman秩相關(guān)分析對(duì)數(shù)據(jù)分別進(jìn)行差異性及相關(guān)性分析，P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果: 1．初診AML患者外周血單個(gè)核細(xì)胞Notch1和Ang-2表達(dá)高于對(duì)照組，Ang-1和Tie2的表達(dá)與對(duì)照組比較差

5、異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2．初診AML患者Notch1和Ang-2呈正相關(guān)，而對(duì)照組Notch1和Ang-2無(wú)相關(guān)性。 結(jié)論: 1．初診AML患者中存在Notch信號(hào)通路的異常激活，表現(xiàn)為Notch1的表達(dá)上調(diào)； 2．初診AML患者中存在Ang/Tie2信號(hào)通路的異常激活，表現(xiàn)為Ang-2的上調(diào)； 3．初診AML患者中Notch和Ang/Tie2通路協(xié)同表達(dá)增強(qiáng)，二者之間存在相互關(guān)聯(lián)并共同參與調(diào)節(jié)AML