可溶性環(huán)氧化物水解酶基因多態(tài)性與冠心病的相關性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、冠心?。–oronary Heart Disease,CHD)是一種由環(huán)境因素和遺傳因素共同所致的多基因遺傳性疾病。隨著人類全基因組關聯(lián)研究(genome-wide associationstudy,GWAS)的發(fā)展,CHD遺傳易感基因的定位和識別日益成為醫(yī)學研究的熱點。
  近年來在對花生四烯酸(arachidonic acids,AA)代謝途徑的研究中發(fā)現(xiàn),細胞色素P450(Cytochrome P450,CYP450)途徑的

2、代謝產(chǎn)物環(huán)氧化二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids,EETs)是生物體內(nèi)非常重要的信號分子,它具擴張血管、降壓、抗炎、抗動脈粥樣硬化、促進血管生成等作用。EETs經(jīng)可溶性環(huán)氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)水解成生物活性較小的二元醇類。因此抑制sEH的活性,可以延長EETs的生物學作用,發(fā)揮其在心血管疾病治療中的各種作用。sEH由EPHX2編碼,人類的EPHX2基因具有

3、多態(tài)性,有研究發(fā)現(xiàn)個體間sEH活性的高度差異可能是由EPHX2基因的多態(tài)性造成的,而關于EPHX2基因多態(tài)性與心血管病發(fā)病的相關性鮮有報告。
  目的:
  探討中國浙江籍漢族人群中EPHX2 rs2271001位點單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)與冠心病的關系。
  方法:
  1.研究對象
  (1)冠心病組:2010年8月至2013年3月176例在

4、我院心內(nèi)科住院的CHD患者,符合世界衛(wèi)生組織關于缺血性心臟病的命名及診斷標準,所有患者經(jīng)冠狀動脈造影(coronary arteriography,CAG)證實。其中男性135例,女性41例,年齡(64.12±10.22)歲。
  (2)對照組:2010年8月至2013年3月179例在我院心內(nèi)科住院的CAG陰性或未達到CHD診斷標準的患者,男性118例,女性61例,年齡(60.01±11.50)歲。
  2.基因組DNA抽提

5、和EPHX2 rs2271001基因多態(tài)性檢測
  (1)白細胞基因組DNA抽提:酚/氯仿法提取外周血白細胞DNA。
  (2)基因測序法檢測EPHX2 rs2271001位點基因多態(tài)性。
  3.統(tǒng)計分析
  資料輸入,應用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料采用(X)±s表示,兩組間均數(shù)比較采用t檢驗;基因型和等位基因頻率采用頻率計數(shù)法計算;基因型資料采用Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗;單個基

6、因型及組間等位基因頻率比較采用x2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
  結果:
  1.在EPHX2 rs2271001上檢測到3種基因型,其基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。
  2.CHD組和對照組的EPHX2 rs2271001 G等位基因頻率分別為18.47%和9.50%,EPHX2 rs2271001 A等位基因頻率分別為81.53%和90.50%,CHD組EPHX2 rs227100

7、1基因型頻率分布與對照組有顯著差異(P<0.05)。
  3.實驗對象 EPHX2 rs2271001基因型在CHD危險因素(高血壓、高脂血癥、糖尿?。┲械姆植紵o顯著性差異(P>0.05)。
  4.CHD組按臨床類型分為心肌梗死(myocardial infarction,MI)組和非MI組,比較EPHX2rs2271001在兩組之間的基因型分布,發(fā)現(xiàn)無顯著性差異(P>0.05)。
  5.CHD組按冠狀動脈病變累及

8、支數(shù)分組比較EPHX2 rs2271001基因多態(tài)性,發(fā)現(xiàn)兩組之間等位基因分布頻率無顯著性差異(P>0.05)。
  結論:
  1.浙江籍漢族人群EPHX2 rs2271001存在基因多態(tài)性。
  2.EPHX2rs2271001G等位基因可能是冠心病發(fā)病的易感基因。
  3.EPHX2 rs2271001基因多態(tài)性與CHD的臨床類型、病變累及支數(shù)無相關性。
  4.EPHX2rs2271001基因多態(tài)性

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