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1、目的:NGAL(neutrophil gelatinase-associated lipocalin)是lipocalin家族的一個(gè)新成員,近年來的研究發(fā)現(xiàn),該蛋白的表達(dá)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),而有關(guān)該蛋白與胃癌臨床病理方面的研究尚未見報(bào)道。通過研究NGAL在胃癌中的表達(dá)及其與臨床病理特性的關(guān)系,闡明該蛋白與胃癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,為尋找胃癌診斷以及預(yù)后方面的指標(biāo)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
方法:采用逆轉(zhuǎn)錄PCR檢測(cè)胃癌細(xì)胞株中NGAL
2、轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá),SP免疫組織化學(xué)染色和夾心酶聯(lián)免疫吸附法分別檢測(cè)胃癌病人腫瘤組織與血清中NGAL蛋白表達(dá)。
結(jié)果:細(xì)胞株中均檢測(cè)到NGAL mRNA和蛋白的表達(dá);胃癌組織中NGAL的蛋白陽性率與腫瘤大小、lauren分型,淋巴轉(zhuǎn)移、血管侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期密切相關(guān)(表2),腫瘤>4cm的蛋白陽性率(69.3%,88/127)高于腫瘤≤4cm(46.1%,95/206,P<0.001);彌漫型胃癌NGAL蛋白陽性率為8
3、4.3%(134/159),明顯高于腸型胃癌(28.2%,49/174,P<0.001):淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的蛋白陽性率為75.6%(164/217),高于無淋巴轉(zhuǎn)移組的16.4%(19/116,P<0.001);血管侵犯組的蛋白陽性率為74.9%(146/195),高于無血管侵犯組的26.8%(37/138,P<0.001);發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組的蛋白陽性率為94.3%(33/35),高于無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組的50.3%(150/298.P<0.001)
4、;TNM分期Ⅰ+Ⅱ期蛋白陽性率(20.5%,30/146)低于Ⅲ+Ⅳ期(81.8%,153/187,P<0.001)。NGAL蛋白表達(dá)陽性組的平均生存時(shí)間為35.58±1.16(月),低于蛋白表達(dá)陰性組的54.374±0.71(月)(P<0.001);NGAL蛋白表達(dá)陽性組的五年生存率為20.8%,低于蛋白表達(dá)陰性組的(66%,P<0.001)。Cox回歸分析顯示lauren分型,血管侵犯,TNM分期和NGAL的表達(dá)為獨(dú)立預(yù)后因子。胃癌
5、病人中血清NGAL的的濃度為12.9809±3.3348 ng/ml,顯著高于正常人血清的6.8070±2.7145 ng/ml(P<0.001);TNM分期Ⅰ期血清NGAL診斷陽性率為38.1%,明顯高于CA199的12.5%(P=0.016),TNM分期Ⅱ期血清NGAL診斷陽性率為58.3%,明顯高于CEA的8.3%(P=0.031)和CA199的8.3%(P=0.031)。
結(jié)論:血清中NGA1蛋白的表達(dá)可能是胃癌診
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