SNAP-25及synaptotagmin1在成年期甲減大鼠海馬內表達變化及甲狀腺素治療效應.pdf

1、目的：觀察成年期甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減）大鼠海馬內突觸小體相關蛋白-25（synaptosomal associated protein of 25KD，SNAP-25）和突觸結合蛋白1（synaptotagmin 1，syt1）改變及不同劑量甲狀腺素治療后的恢復狀況，探討甲減腦損傷及恢復可能的分子機制。
　　 方法：健康3月齡成年Sprague-Dawley雄性大鼠隨機分為：（1）甲減組大鼠每日腹腔注射PTU 1mg/10

2、0g體重（body weight，BW）；（2）小劑量替代治療組（T4-5組）大鼠每日腹腔注射PTU 1mg/100g BW，四周后每日給予左旋T4 5mg/100g BW；（3）大劑量替代治療組（T4-20組）大鼠每日腹腔注射PTU 1mg/100g BW，四周后每日給予左旋T4 20 mg/100g BW；（4）正常對照組大鼠每日腹腔注射等體積生理鹽水。造模六周結束后，采血取腦，應用放射免疫法檢測大鼠血清T3、T4水平；提取背側海馬

3、突觸小體，采用Western blot方法獲得顯影條帶，對條帶進行光密度分析，通過SNAP-25及syt 1與內參照GAPDH的條帶光密度值的比值間接反映SNAP-25及syt 1的表達量。所有數據采用單因素方差分析（one way ANOVA）。
　　 結果：造模前各組大鼠體重無統(tǒng)計學差異，造模結束后甲減組及各替代治療組大鼠體重低于正常對照組（P<0.05）；甲減大鼠血清T3、T4水平顯著低于正常對照組（P<0.05），背側海

4、馬突觸小體內SNAP-25的表達水平顯著高于正常對照組（P<0.05），syt 1的蛋白表達水平顯著低于正常對照組（P<0.05）；小劑量替代治療組大鼠血清T3、T4恢復至正常水平，SNAP-25及syt 1蛋白表達水平與甲減組比較未見明顯改變（P>0.05）；經大劑量替代治療后血清T3、T4高于正常；SNAP-25及syt 1的表達恢復到正常水平（P<0.05）。
　　 結論：（1）成年期甲減大鼠海馬內SNAP-25表達增加，