三七柱層析過(guò)程質(zhì)量控制方法研究.pdf

1、作為一種重要的分離手段，柱層析技術(shù)廣泛應(yīng)用于中藥制劑生產(chǎn)領(lǐng)域。目前，中藥柱層析生產(chǎn)仍缺乏先進(jìn)的過(guò)程質(zhì)量控制方法，影響了批次間產(chǎn)品質(zhì)量的一致性。鑒于此，本論文以三七柱層析過(guò)程為研究對(duì)象，對(duì)中藥柱層析過(guò)程質(zhì)量控制方法展開(kāi)研究。主要研究?jī)?nèi)容及學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)如下:
　　1.采用紫外(UV)光譜技術(shù)，結(jié)合多變量統(tǒng)計(jì)過(guò)程控制(MSPC)方法，構(gòu)建得分、Hotelling T2和DModX控制圖，在線監(jiān)測(cè)三七柱層析過(guò)程。該方法可評(píng)價(jià)三七柱層析過(guò)程批次

2、一致性，檢測(cè)過(guò)程中的異常。
　　2.用三七總皂苷洗脫量和洗脫液中總皂苷表觀純度表征三七柱層析洗脫過(guò)程的性能，以控制洗脫過(guò)程的性能為目的，借鑒質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD)的理念，建立根據(jù)上樣液中三七總皂苷濃度和洗脫時(shí)間預(yù)測(cè)洗脫過(guò)程性能的多元回歸模型，確定了上樣液中三七總皂苷濃度和洗脫時(shí)間的操作范圍。
　　3.用三七總皂苷吸附量和損失率表征三七柱層析吸附過(guò)程的性能，建立根據(jù)上樣液中三七總皂苷濃度和吸附時(shí)間預(yù)測(cè)吸附過(guò)程性能的多元回歸模型

3、。根據(jù)不同批次上樣液中三七總皂苷濃度，可調(diào)整吸附時(shí)間，從而控制吸附過(guò)程的性能。采集不同批次吸附過(guò)程的UV光譜，通過(guò)主成分分析(PCA)得到UV光譜主成分得分。然后建立根據(jù)主成分得分、洗脫時(shí)間預(yù)測(cè)洗脫過(guò)程性能的多元回歸模型。根據(jù)吸附過(guò)程UV光譜主成分得分，可調(diào)整洗脫終點(diǎn)的時(shí)間，從而控制洗脫過(guò)程的性能。本研究為中藥柱層析過(guò)程質(zhì)量控制提供了新的思路。
　　4.采用超高效液相色譜(UPLC)離線測(cè)定不同批次三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人

4、參皂苷Re、人參皂苷Rb1和人參皂苷Rd的穿透曲線，通過(guò)Yoon-Nelson模型擬合不同批次五種皂苷的穿透曲線得到模型參數(shù)，然后建立根據(jù)上樣液中皂苷濃度和上樣流速預(yù)測(cè)模型參數(shù)的多元回歸模型，最后根據(jù)模型參數(shù)預(yù)測(cè)皂苷的穿透曲線。將該方法應(yīng)用于預(yù)測(cè)五種皂苷的穿透曲線，可為三七柱層析吸附過(guò)程質(zhì)量控制提供依據(jù)。
　　5.比較了三七柱層析吸附流出液UV光譜結(jié)合移動(dòng)區(qū)塊標(biāo)準(zhǔn)偏差(MBSD)、移動(dòng)區(qū)塊目標(biāo)光譜差異分析(DMBA-TS)、軟獨(dú)立