鹽酸戊已奎醚預(yù)處理對(duì)大鼠肺損傷早期血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響.pdf

1、目的：內(nèi)毒素是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞外膜成分，主要致病物質(zhì)是脂多糖，進(jìn)入機(jī)體可建立感染后的ALI模型。內(nèi)毒素進(jìn)入體內(nèi)后激活巨噬細(xì)胞釋放前炎性因子，趨化并激活中性粒細(xì)胞(PMN)在肺內(nèi)扣押，產(chǎn)生局部炎癥反應(yīng)而產(chǎn)生肺損傷。且內(nèi)毒素本身對(duì)肺血管內(nèi)皮也有損傷作用。近年研究顯示莨菪類(lèi)藥物具有拮抗機(jī)體過(guò)度炎性反應(yīng)的效應(yīng)。茛菪類(lèi)藥物對(duì)內(nèi)毒素致急性肺損傷的保護(hù)作用已經(jīng)得到證實(shí)。本實(shí)驗(yàn)探討鹽酸戊乙奎醚預(yù)處理對(duì)大鼠肺損傷早期血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因(VEGF)的影響，以

2、及VEGF在肺損傷早期診斷中的意義。 材料和方法：健康清潔級(jí)SD雄性大鼠30只，體重200±16g，隨機(jī)分為5組：正常對(duì)照組、模型組和低劑量鹽酸戊乙奎醚劑量組(L組)、中劑量鹽酸戊乙奎醚劑量組(M組)、高劑量鹽酸戊乙奎醚劑量組(H組)，每組6只。分別向L組、M組、H組腹腔注射0.1、0.3、1.0 mg/kg鹽酸戊乙奎醚。1小時(shí)后，以上三組及模型組于尾靜脈連續(xù)注射內(nèi)毒素(6mg/kg)1h，建立SIRS-ALI模型，正常對(duì)照組注

3、射等量的生理鹽水。各組動(dòng)物造模6h后，腹腔注射10％水合氯醛(350mg/Kg)麻醉，采取動(dòng)脈血，經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈放血快速處死動(dòng)物，迅速開(kāi)胸取全肺。分別取各肺葉組織待測(cè)。以ELISA方法觀察肺組織和血清VEGF的表達(dá)，光鏡觀察肺組織的病理改變，測(cè)定肺組織髓過(guò)氧化物酶(MPO)及超氧化物歧化酶(SOD)活性、肺濕重/干重比值(W/D)，并進(jìn)行動(dòng)脈血?dú)夥治觥?結(jié)果：1、對(duì)照組肺泡無(wú)萎陷，肺泡和肺間質(zhì)無(wú)炎細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡壁無(wú)增厚，無(wú)毛細(xì)血管擴(kuò)

4、張、充血及白細(xì)胞附壁現(xiàn)象。模型組肺泡腔變窄，肺泡壁增厚；肺充血，肺間質(zhì)水腫，可見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡腔內(nèi)可見(jiàn)粒細(xì)胞明顯增多，并見(jiàn)局部肺氣腫。而鹽酸戊乙奎醚預(yù)處理組中，H組和M組肺泡萎陷明顯減輕，肺間隔變窄，毛細(xì)血管充血不明顯，肺間隔炎細(xì)胞浸潤(rùn)減輕，M組腔內(nèi)可見(jiàn)少量粒細(xì)胞，并有肺水腫存在。L組肺間隔增厚程度和范圍較模型組稍有減輕，仍可見(jiàn)間質(zhì)毛細(xì)血管充血，肺泡腔內(nèi)仍可見(jiàn)粒細(xì)胞. 2、與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠肺組織及血清VEGF含量明

5、顯增多(P＜0.05)。給予鹽酸戊乙奎醚后，與模型組相比，L組、H組可明顯減少大鼠肺組織VEGF含量(P＜0.05)，L組未見(jiàn)明顯減少(P＞0.05)。H組與L組相比，大鼠肺組織VEGF含量未見(jiàn)明顯減少(P＞0.05)。與模型組相比，鹽酸戊乙奎醚組可明顯減少血清Ⅵ三GF含量(P＜0.05)。H組與L、M組相比，大鼠血清VEGF含量顯著減少(P＜0.05)，M、L組相比，無(wú)明顯差異(P>0.05)。 3、與正常對(duì)照組相比，模型組大

6、鼠肺組織SOD含量明顯減少(P<0.05)，MPO含量和濕/干重比明顯增加(P<0.05)。給予鹽酸戊乙奎醚后，與模型組相比，M、H組可明顯增加大鼠肺組織SOD含量，以及減少濕/干重比(P<0.05)，L組未見(jiàn)明顯變化(P>0.05)；L、M、H組大鼠肺組織MPO含量明顯減少(P<0.05)。H組與M組相比，大鼠肺組織VEGF含量未見(jiàn)明顯增加(P>0.05)。 4.各組PaCO2和PaO2均無(wú)明顯變化(P>0.05)；與正常對(duì)照