鹽酸戊乙奎醚預(yù)處理對鹽酸所致大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用.pdf

1、背景與目的：
　　 急性肺損傷(acutelunginjury,ALI)是由心源性以外的各種肺內(nèi)、外因素引起的急性、進(jìn)行性呼吸衰竭，常繼發(fā)于創(chuàng)傷、胃內(nèi)容物誤吸、嚴(yán)重感染、休克等，進(jìn)一步加重可導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合癥(adultrespiratorydistresssyndrome，ARDS)病情兇險(xiǎn)且預(yù)后效果極差，病死率高達(dá)45-50％。其主要病理特征為彌漫性肺毛細(xì)血管膜損傷導(dǎo)致肺不張和肺水腫，臨床表現(xiàn)為呼吸窘迫，伴有頑固性低氧血

2、癥、擴(kuò)散性炎癥浸潤和肺順應(yīng)性下降。在臨床治療中，尋求有效的藥物對疾病的發(fā)生、發(fā)展過程進(jìn)行干預(yù)是防治ALI的主要手段。
　　 鹽酸戊乙奎醚(PHC)是一種我國自主研制的世界首創(chuàng)的新型抗膽堿藥，其主要特點(diǎn)是對M膽堿能受體具有選擇性。膽堿能受體分為毒蕈堿型膽堿能受體(M型)和煙堿型膽堿能受體(N型)，M型又分為Mi、M2和M3三個(gè)亞型:Mi型主要分布在支氣管、胃腸道平滑肌以及中樞突觸后膜上;M2型主要分布在心臟、中樞和外周的突觸前膜;

3、M3型僅分布于內(nèi)臟平滑肌。PHC能選擇性作用于Mi和M3亞型受體，對于M2亞型無明顯作用，因此不會(huì)引起心動(dòng)過速等并發(fā)癥。研究表明，鹽酸戊乙奎醚具有改善微循環(huán)、減少溶酶體酶的釋放和降低毛細(xì)血管壁的通透性等作用，提示PHC可能對ALI的治療起到一定作用。本實(shí)驗(yàn)大鼠急性肺損傷模型制備采用鹽酸吸入法，通過觀察鹽酸戊乙奎醚對相關(guān)炎癥介質(zhì)肝臟X受體-α(LXR-α)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的調(diào)節(jié)，并結(jié)合肺組織病理學(xué)變化及動(dòng)脈血氧分壓，探討鹽

4、酸戊乙奎醚對胃內(nèi)容物誤吸所致急性肺損傷的保護(hù)作用。
　　 方法：
　　 按1.2mg/kg向氣管內(nèi)注入ph=l.25的鹽酸建立大鼠胃內(nèi)容物誤吸所致的急性肺損傷模型。健康成年SD大鼠32只，平均體重(220±10)g，隨機(jī)分為4組:(1)對照組(N組，氣管內(nèi)注入生理鹽水，n=8);(2)損傷組(ALI組，氣管內(nèi)注入ph=l.25的鹽酸1.2mg/kg，n=8);(3)損傷前干預(yù)組(Pl組，氣管內(nèi)注入鹽酸前1h于大鼠尾靜脈注

5、射鹽酸戊乙奎醚1.0mg/kg，n=8);(4)損傷后干預(yù)組(P2組，氣管內(nèi)注入鹽酸后1h于大鼠尾靜脈注射鹽酸戊乙奎醚1.0mg/kg，n=8)。四組動(dòng)物均于造摸四小時(shí)后處死，頸動(dòng)脈處采血，用肝素抗凝，進(jìn)行血?dú)夥治?，取右上肺組織按照1:9的比例加入生理鹽水，制成10％組織勻漿，離心機(jī)4000r/min離心15min，留取上清液備用，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測定勻漿中TNF-a的含量。10％福爾馬林固定右下肺2周內(nèi)行脫水

6、、石蠟包埋，制成切片、HE染色，通過免疫組化的方法測定組織中LXR-α的表達(dá)程度。
　　 結(jié)果：
　　 與N組比較，其他各組TNF-α水平升高，PaO2和LXR-α含量均降低(P＜0.05)。與ALI組比較，Pl、P2組TNF-α水平降低，PaO2有所改善，LXR-α表達(dá)增高(P＜0.05)。P1、P2組組間比較，各指標(biāo)的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。P1組肺組織病理學(xué)損傷程度明顯輕于P2組。
　　 結(jié)論：