鹽酸戊乙奎醚對大鼠急性呼吸窘迫綜合征作用實驗研究.pdf

1、目的：本課題取油酸法誘導大鼠形成急性呼吸窘迫綜合征（Acute respiratory distress syndrome，ARDS）模型。鹽酸戊乙奎醚早期干預治療后探討其是否能減輕急性呼吸窘迫綜合征的肺水腫，緩解氧化應激及炎癥反應對肺的打擊，從而探討其治療ARDS的機制。
　　方法：
　　1.將30只雄性體重在200-250g的成年SD大鼠隨機分為3組即正常組、模型組及治療組。水合氯醛按1.0g/kg進行腹腔麻醉后逐層組織

2、分離股靜脈、股動脈，行股靜脈置管，正常組經(jīng)股靜脈注入1.1ml/kg的生理鹽水。模型組用同樣方法先后勻速注射0.1ml/kg的油酸及1.0ml/kg的生理鹽水。治療組在成功建立大鼠ARDS模型后，將1mg/kg鹽酸戊乙奎醚緩慢注入股靜脈。
　　2.3h后股動脈采血，分別檢測TNF-α、IL-6含量。
　　3.抽血完畢后斷頸處死SD大鼠，取出肺組織觀察其肺組織的外觀變化。結扎分離左肺測其濕重，在將其完全脫水、烘干后稱量干重，計

3、算濕/干比值，其余肺葉制備光鏡標本、電鏡標本及檢測SOD活性、MDA含量及MPO活性。
　　結果：
　　1.生化指標及W/D：
　　模型組的W/D、血清中TNF-α、IL-6的含量及肺組織中MDA含量、MPO活性顯著升高，與正常組有顯著差異（P<0.05），肺組織勻漿液中SOD明顯下降，差異具有顯著性（P<0.05）；經(jīng)鹽酸戊乙奎醚治療后W/D、血清中TNF-α、IL-6的含量及肺組織中MDA含量、MPO活性明顯下降，

4、肺組織中SOD明顯升高，與模型組之間相比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　2. HE染色光學顯微鏡形態(tài)學觀察結果
　　模型組可見肺泡腔內(nèi)見大量滲出性液，中性粒細胞及紅細胞，肺泡間隔明顯增寬、水腫；鹽酸戊乙奎醚治療組與模型組相比較，上述病變減輕，肺組織壞死減輕；正常組無此現(xiàn)象。
　　3.電子顯微鏡形態(tài)學觀察結果
　　模型組肺泡II型上皮細胞板層小體變性、局部破壞及排空現(xiàn)象明顯，可見大小不等的空泡。治療組與模型組

5、相比較病變減輕，正常組無此病理變化。
　　4.各指標相關性分析
　　血液中TNF-α、IL-6及肺組織中SOD活性、MDA含量、MPO的活性與肺濕干重比值存在相關性。MDA對W/D的影響性最大。治療組肺組織中MPO活性與血液中TNF-α、IL-6及肺組織MDA含量呈正相關，與SOD活性呈負相關。
　　結論
　　1.ARDS血清中TNF-α、IL-6，肺組織MDA、SOD、MPO可反應肺組織損傷程度，MDA的影響性