鹽酸戊乙奎醚對大鼠急性肺損傷中炎性因子及氧化應(yīng)激的影響.pdf

1、急性肺損傷(acute lung injury,ALI)是全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemicinflammatory response syndrome,SIRS)在肺臟的集中表現(xiàn),以肺內(nèi)彌漫性炎癥細(xì)胞浸潤、肺毛細(xì)血管通透性增加和低氧血癥為特征。ALI在分子水平上表現(xiàn)為多種炎性介質(zhì)和炎性因子的過度釋放,促炎和抗炎反應(yīng)失衡；細(xì)胞水平上表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞的聚集和浸潤；而臨床上則表現(xiàn)為彌漫性肺泡和肺血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷、肺組

2、織水腫及肺不張等病理特征,嚴(yán)重者即為急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)甚至多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。
　　 藥物干預(yù)在預(yù)防和治療ALI/ARDS中具有重要作用。傳統(tǒng)的抗膽堿藥如山莨菪類藥物應(yīng)用于ALI/ARDS治療多年,但因其對膽堿受體亞型無選擇性以及副作用,臨床中存在療效不滿意和/

3、或不良反應(yīng)嚴(yán)重的問題,限制了其廣泛應(yīng)用。
　　 鹽酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride,PHC)具有選擇性M1、M3受體激動(dòng)作用,對M2受體無明顯作用,作用時(shí)間長,副作用少,為臨床ALI的防治提供了新選擇。已有的研究顯示,鹽酸戊乙奎醚具有改善微循環(huán)、降低毛細(xì)血管壁通透性、細(xì)胞保護(hù)以及減少溶酶體釋放等作用,提示鹽酸戊乙奎醚可能對ALI或ARDS有治療作用。
　　 因此,本研究以建立內(nèi)毒素誘導(dǎo)大

4、鼠ALI模型,觀察PHC對內(nèi)毒素誘導(dǎo)大鼠ALI中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及氧化應(yīng)激的影響；進(jìn)一步探討PHC減輕大鼠ALI的作用機(jī)制及量效關(guān)系。
　　 材料和方法：
　　 32只雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組(n=8),對照組(C組):腹腔和尾靜脈均注射生理鹽水1ml/kg；模型組(M組):腹腔注射生理鹽水1ml/kg,30min后經(jīng)尾靜脈注射脂多糖(LPS)5mg/kg,鹽酸戊乙奎醚低劑量治療組(L組)、高劑量治療組(H

5、組)分別腹腔注射鹽酸戊乙奎醚0.3mg/kg、1mg/kg,30min后經(jīng)尾靜脈注射LPS5mg/kg。模型制備后6h處死動(dòng)物,取肺組織,ELISA法測定肺組織和血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量；分光光度計(jì)法檢測肺組織和(或)血清中髓過氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脫氫酶(LDH)活力；測定肺組織濕/干重比(W/D)及含水量；光鏡下觀察肺組織形態(tài)學(xué)變化,透射電鏡下觀察肺組織超微結(jié)構(gòu)改變。

6、
　　 結(jié)果：
　　 1.大鼠肺組織和血清中TNF-α含量與C組相比,M組、L組、H組大鼠肺組織和血清中TNF-α含量增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與M組相比,L組及H組大鼠肺組織中TNF-α含量降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),同時(shí)L組和H組兩組間比較,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)
　　 2.大鼠肺組織中MPO活性與C組相比,M組、L組、H組大鼠肺組織中MPO活性增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

7、<0.05)；與M組相比,L組及H組大鼠肺組織中MPO活性降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),同時(shí)L組和H組兩組間比較,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)
　　 3.大鼠肺組織和血清中MDA含量與C組相比,M組、L組、H組大鼠肺組織和血清中MDA含量增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與M組相比,L組及H組大鼠肺組織和血清中MDA含量降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),同時(shí)L組和H組兩組間比較,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

8、<0.05)
　　 4.大鼠肺組織中和血清中SOD活力與C組相比,M組、L組、H組大鼠肺組織和血清中SOD活力降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與M組相比,L組及H組大鼠肺組織中和血清中SOD活力升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),同時(shí)L組和H組兩組間比較,H組SOD活力升高,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)
　　 5.大鼠血清中LDH活力與C組相比,M組、L組、H組大鼠血清中LDH活力增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

9、(P<0.05)；與M組相比,L組及H組大鼠血清中LDH活力降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),同時(shí)L組和H組兩組間比較,H組血清中LDH活力降低,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)
　　 6.鹽酸戊乙奎醚對急性肺損傷大鼠肺W/D值及肺含水量影響與C組相比,M組、L組、H組大鼠肺W/D值及肺含水量增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與M組相比,L組及H組大鼠肺W/D值及肺含水量降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),同時(shí)

10、L組和H組兩組間比較,H組大鼠肺W/D值及肺含水量降低,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)
　　 7.鹽酸戊乙奎醚對肺組織病理改變的影響光鏡及電鏡觀察,C組肺組織結(jié)構(gòu)正常,M組肺組織結(jié)構(gòu)嚴(yán)重?fù)p傷,L組及H組肺組織損傷較M組減輕,同時(shí)L組和H組兩組間比較,H組大鼠肺組織損傷較L組減輕。
　　 結(jié)論：
　　 1.鹽酸戊乙奎醚預(yù)先給藥可通過降低急性肺損傷大鼠肺組織和(或)血清中TNF-α減輕炎性反應(yīng)。
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