鹽酸戊乙奎醚對(duì)食管癌根治術(shù)單肺通氣患者炎癥因子的影響.pdf

1、背景與目的:食管癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,發(fā)病者多為中老年人,其發(fā)病率和死亡率均很高?；颊咝g(shù)前多伴有代謝紊亂和營(yíng)養(yǎng)不良,由于心肺等重要器官儲(chǔ)備功能降低,對(duì)手術(shù)和麻醉的耐受能力降低,而目前食管癌根治術(shù)一般采用腫隔離通氣技術(shù),即用單肺通氣麻醉。單肺通氣(OLV)技術(shù)是麻醉學(xué)領(lǐng)域一種獨(dú)特的麻醉方式,目的是實(shí)現(xiàn)兩側(cè)肺的良好隔離,目前主要應(yīng)用于胸外科手術(shù)。
　　 食管癌根治術(shù)患者在進(jìn)行OLV時(shí),由于麻醉和手術(shù)操作、患者體位的變化以及雙

2、腔支氣管導(dǎo)管的刺激,另一方面由于OLV所造成的肺內(nèi)分流、通氣血流比失調(diào)、氣道壓力峰值增加、肺缺血-再灌注損傷等生理性紊亂,可能引起患者急性肺損傷(ALI),嚴(yán)重的可能導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)的發(fā)生,極少數(shù)患者可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),甚至引發(fā)全身多器官功能障礙綜合癥(MODS),造成多個(gè)重要器官嚴(yán)重的不可逆損傷,使患者的生命安全受到嚴(yán)重威脅。OLV所引起的肺損傷和相關(guān)炎癥是一個(gè)復(fù)雜的病理過(guò)程,其中細(xì)胞因子起著關(guān)鍵

3、作用。促炎因子(IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、INF-γ／、TNF-α和單核粒細(xì)胞集落刺激因子等)和抑炎因子(IL-10等)的水平和其平衡影響著炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度和發(fā)展。
　　 在臨床上采取的肺保護(hù)策略有很多,應(yīng)用抗膽堿藥物是其中的一種。傳統(tǒng)的莨菪堿類抗膽堿藥在防治炎癥反應(yīng)和缺血再灌注損傷中起重要作用,但對(duì)膽堿能受體無(wú)選擇性,往往由于副作用較多而臨床使用受限。鹽酸戊乙奎醚是我國(guó)近年自主研制的新型抗膽堿藥,對(duì)M型膽堿能受體

4、亞型具有選擇性,其作用時(shí)間長(zhǎng)、副作用少,擴(kuò)大了抗膽堿藥物的適應(yīng)征和應(yīng)用范圍。
　　 目前對(duì)鹽酸戊乙奎醚在肺保護(hù)方面的研究主要集中在動(dòng)物實(shí)驗(yàn),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,鹽酸戊乙奎醚具有器官保護(hù)作用,其在心、肺、腦等多個(gè)器官中均能抑制炎癥反應(yīng),有關(guān)IL-6、IL-10等細(xì)胞因子方面的臨床研究還很少。
　　 本課題擬觀察靜脈注射不同劑量鹽酸戊乙奎醚對(duì)OLV食管癌根治術(shù)患者血漿中IL-6、IL-10濃度的影響,探討鹽酸戊乙奎醚能否抑制炎癥反

5、應(yīng)而產(chǎn)生肺保護(hù)作用及其合適的劑量,為臨床麻醉合理用藥提供理論依據(jù)。
　　 材料與方法:80例食管癌根治術(shù)的患者,ASA分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)。隨機(jī)分為試驗(yàn)組(P1組、P2組、P3組)和對(duì)照組(C組),每組20例。所有病人均不用術(shù)前藥,入室后局麻下行右側(cè)頸內(nèi)靜脈或右鎖骨下靜脈穿刺置管。充分給氧去氮,依次靜脈注射咪達(dá)唑侖0.05mg／kg、芬太尼4～5μg／kg、依托咪酯0.3mg／kg、琥珀膽堿1.0～1.5mg／kg麻醉誘導(dǎo),所有病人經(jīng)口

6、置入左側(cè)雙腔氣管導(dǎo)管,且一次插管成功,接Omeda麻醉機(jī)行機(jī)械通氣。設(shè)置潮氣量(VT)8～10ml／kg,呼吸頻率(f)10～12次／min,吸呼比(I:E)1:1.5～2.0,氧流量2～3L／min,術(shù)中均用電子微量泵靜脈持續(xù)輸注瑞芬太尼0.10～0.20μg／(kg·min)、丙泊酚4～8mg／(kg·h)維持麻醉,間斷靜脈注射阿曲庫(kù)銨0.15～0.20mg／kg維持肌松。OLV開(kāi)始時(shí)調(diào)整呼吸參數(shù):潮氣量減為6～8ml／kg,呼吸頻

7、率12～16次／min,血氧飽和度(SpO2)95％～100％,呼氣末二氧化碳分壓(PETCO2)35～45mmHg,腦電雙頻譜指數(shù)(BIS)40～55。
　　 在麻醉誘導(dǎo)前5min,P1組患者靜脈注射鹽酸戊乙奎醚0.01mg／kg(以生理鹽水稀釋至5ml),P2組患者靜脈注射鹽酸戊乙奎醚0.02mg／kg,P3組患者靜脈注射鹽酸戊乙奎醚0.03mg／kg,C組則給予同等劑量的生理鹽水。分別于麻醉誘導(dǎo)前10min(T0),氣管插

8、管后10min(T1),單肺通氣30 min(T2)、90 min(T3)及再次雙肺通氣10min(T4)等5個(gè)時(shí)間點(diǎn)由中心靜脈采血5ml,注于試管內(nèi),在4℃下以4000r／min離心15min取其上清液,-80℃保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELSA)法測(cè)定血漿IL-6、IL-10的濃度,觀察和記錄圍術(shù)期心率、無(wú)創(chuàng)血壓、血氧飽和度、腦電雙頻指數(shù)變化及OLV期間呼氣末二氧化碳分壓、氣道壓力峰值及平均值等呼吸參數(shù)的變化。
　　 所得

9、數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示,一般情況的比較采用單因素方差分析,重復(fù)測(cè)量資料采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析,計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)。以α=0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果:
　　 1.四組患者年齡、性別比、體重的比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.四組患者手術(shù)時(shí)間、單肺通氣時(shí)間、輸液量、出血量、尿量等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3

10、.P3組各時(shí)點(diǎn)的收縮壓、舒張壓低于P1組和C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4.四組患者不同時(shí)點(diǎn)細(xì)胞因子濃度的比較
　　 4.1.血漿中IL-6的濃度變化組內(nèi)比較:與T0相比,各組患者血漿IL-6水平T2時(shí)開(kāi)始升高,T4時(shí)IL-6水平降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間比較:P1組和C組間血漿IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P2組和P3組間血漿IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;P2組、P3組在T2、T3、T4時(shí)間點(diǎn)血漿IL-6水平均低于

11、P1組和C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4.2血漿中IL-10的濃度變化組內(nèi)比較各組患者T0、T1、T2、T4各時(shí)間點(diǎn)血漿IL-10水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；T3和T0時(shí)間點(diǎn)血漿IL-10水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,T3時(shí)間點(diǎn)血漿IL-10水平高于T0；T3和其他時(shí)間點(diǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間比較:4個(gè)不同劑量組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P值均大于0.05。
　　 結(jié)論:
　　 1.食管癌根治術(shù)全麻患者,單肺通氣能引起血漿中I