伴神經(jīng)浸潤(rùn)肝門(mén)部膽管癌的臨床分析和MMP-13、TIMP-1的關(guān)系研究.pdf_第1頁(yè)
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1、目的:通過(guò)對(duì)311例肝門(mén)部膽管癌病例資料的分析,總結(jié)肝門(mén)部膽管癌的轉(zhuǎn)移方式,研究伴神經(jīng)浸潤(rùn)肝門(mén)部膽管癌的臨床病理分化類型、手術(shù)方式對(duì)患者遠(yuǎn)期存活率的影響。通過(guò)測(cè)定基質(zhì)金屬蛋白酶-13(matrixmetalloproteinase-13,MMP-13)和金屬蛋白酶組織抑制因子-1(tissueinhibitorsofmetalloproteinase-1,TIMP-1)在40例肝門(mén)部膽管癌組織中的表達(dá)情況,探討MMP-13和TIMP-1

2、在肝門(mén)部膽管癌發(fā)生神經(jīng)浸潤(rùn)過(guò)程中的作用及其與遠(yuǎn)期存活率的關(guān)系,為判斷肝門(mén)部膽管癌的惡性程度、有無(wú)神經(jīng)浸潤(rùn)、預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估及提高臨床治療效果提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法:本課題研究共分為兩部分。第一部分:臨床部分。以臨床研究為出發(fā)點(diǎn),通過(guò)收集、歸納、總結(jié)解放軍總醫(yī)院肝膽外科1993年1月至2004年12月收治并進(jìn)行手術(shù)治療的311例肝門(mén)部膽管癌(神經(jīng)浸潤(rùn)89例、無(wú)神經(jīng)浸潤(rùn)222例)的臨床病例資料,對(duì)其轉(zhuǎn)移方式、臨床病理分型、手術(shù)方式及遠(yuǎn)期

3、生存率進(jìn)行回顧性分析研究,探討肝門(mén)部膽管癌發(fā)生神經(jīng)浸潤(rùn)與發(fā)生其他轉(zhuǎn)移的關(guān)系,肝門(mén)部膽管癌有無(wú)神經(jīng)浸潤(rùn)與其遠(yuǎn)期存活率的關(guān)系,臨床病理分化類型與肝門(mén)部膽管癌有無(wú)神經(jīng)浸潤(rùn)的關(guān)系,臨床病理分化類型、有無(wú)神經(jīng)浸潤(rùn)與其遠(yuǎn)期存活率的關(guān)系,不同手術(shù)方式、有無(wú)神經(jīng)浸潤(rùn)與其遠(yuǎn)期存活率的關(guān)系。第二部分:實(shí)驗(yàn)部分。收集解放軍總醫(yī)院肝膽外科2004年4月至2005年12月間肝門(mén)部膽管癌的手術(shù)新鮮組織標(biāo)本40例,正常膽管組織10例,分別采用免疫組織化學(xué)染色和蛋白質(zhì)

4、免疫印跡(WesternBlot)的方法,運(yùn)用電泳凝膠成像及圖像定量分析系統(tǒng)和Image-ProPlusAnalysisSoftware(IPAS)分析軟件,分別對(duì)肝門(mén)部膽管癌組織、正常膽管組織中MMP-13和TIMP-1的表達(dá)情況進(jìn)行定性、定位、半定量測(cè)定,對(duì)MMP-13和TIMP-1的表達(dá)與肝門(mén)部膽管癌發(fā)生神經(jīng)浸潤(rùn)的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及分析研究。結(jié)果: 1、神經(jīng)浸潤(rùn)是肝門(mén)部膽管癌常見(jiàn)的生物學(xué)現(xiàn)象,是肝門(mén)部膽管癌的重要轉(zhuǎn)移方式

5、。肝門(mén)部膽管癌淋巴轉(zhuǎn)移、血管侵犯、神經(jīng)浸潤(rùn)的發(fā)生率之間在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性差異。 2、神經(jīng)浸潤(rùn)組中,低分化腺癌所占比例最高,高分化腺癌所占比例最低;無(wú)神經(jīng)浸潤(rùn)組中,高分化腺癌所占比例最高,低分化腺癌所占比例最低。 3、神經(jīng)浸潤(rùn)組根治性切除者的存活率明顯高于姑息性切除(P=0.024);無(wú)神經(jīng)浸潤(rùn)組根治性切除者的存活率明顯高于姑息性切除(P=0.039)。 4、神經(jīng)浸潤(rùn)組的1、3、5年存活率分別為65.59%、22.

6、71%、14.83%;無(wú)神經(jīng)浸潤(rùn)組的1、3、5年存活率分別為80.62%、35.14%、24.98%。無(wú)神經(jīng)浸潤(rùn)組的存活率明顯優(yōu)于神經(jīng)浸潤(rùn)組(P=0.032)。 5、免疫組織化學(xué)染色的圖像定量分析結(jié)果顯示:肝門(mén)部膽管癌中MMP-13、TIMP-1的陽(yáng)性染色強(qiáng)度指數(shù)PI值與肝門(mén)部膽管癌神經(jīng)浸潤(rùn)相關(guān)(P<0.01),而與淋巴轉(zhuǎn)移(P>0.05)、血管侵犯(P>0.05)無(wú)關(guān)。6、WesternBlot的圖像定量分析結(jié)果顯示:MMP-

7、13在神經(jīng)浸潤(rùn)組組織標(biāo)本中的表達(dá)明顯高于它在無(wú)神經(jīng)浸潤(rùn)組中的表達(dá)(P<0.01);TIMP-1在神經(jīng)浸潤(rùn)組組織標(biāo)本中的表達(dá)明顯低于它在無(wú)神經(jīng)浸潤(rùn)組中的表達(dá)(P<0.01)。MMP-13、TIMP-1在正常膽管組織中的表達(dá)低于它們?cè)诟伍T(mén)部膽管癌組織中的表達(dá)。 結(jié)論:神經(jīng)浸潤(rùn)是肝門(mén)部膽管癌常見(jiàn)的生物學(xué)現(xiàn)象。肝門(mén)部膽管低分化腺癌更易發(fā)生神經(jīng)浸潤(rùn)。腫瘤的分化程度、有無(wú)神經(jīng)浸潤(rùn)、手術(shù)方式是影響患者預(yù)后的重要因素,根治性切除能有效的改善伴神

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