低聚原花青素對抗?jié)冃越Y(jié)腸炎的作用及其機制研究.pdf

1、目的:觀察葡萄籽中低聚原花青素對DSS誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的治療作用及機制的初步探究。
　　方法:本實驗采用2.5％的DSS對小鼠進行潰瘍性結(jié)腸炎造模，將小鼠隨機分為模型對照組、陽性藥組（奧沙拉嗪）、低劑量組（低聚原花青素，500mg/kg）、高劑量組（低聚原花青素，1000mg/kg）及正常組，灌胃給藥并詳細記錄小鼠飲食、飲水量及體重，連續(xù)給藥7天后斷頭取血，截取結(jié)腸并測定長度，將部分結(jié)腸用多聚甲醛固定做病理切片。測定小鼠血清

2、中MDA的含量。7天后，處死動物，對下面的參數(shù)進行了評估:結(jié)腸長度，形態(tài)學評分，組織學評分及血液生化指標（丙二醛，髓過氧化物酶，白細胞介素10和腫瘤壞死因子α）。Caco-2細胞中加入佛波酯，同時加入低聚原花青素，繼續(xù)培養(yǎng)12h后，取培養(yǎng)基測IL-6含量，用Western-Blot方法測細胞中PKB的含量。
　　結(jié)果:
　　1.給藥一周后，模型對照組相比于給藥組和正常對照組飲水量有明顯上升;攝食量除正常組明顯增多外，其他組之

3、間沒有明顯變化。
　　2.除正常組小鼠體重沒有明顯變化外，其他組均有所降低，給藥組體重下降明顯小于模型對照組。
　　3.模型對照組小鼠結(jié)腸萎縮程度最大，陽性藥組、低劑量組和高劑量組小鼠結(jié)腸萎縮程度均有降低。
　　4.測定小鼠腸重與體重比值，結(jié)果顯示低聚原花青素對腸道有一定保護作用。
　　5.小鼠結(jié)腸組織H-E染色病理切片顯示，陽性藥組、低劑量組和高劑量組小鼠結(jié)腸的病理損傷較模型對照組均有所緩解。
　　6.模

4、型對照組小鼠血清中MDA含量明顯上升，高劑量組小鼠血清中MDA含量有所降低。
　　7.模型組小鼠血清中的TNFα含量明顯升高，IL10含量明顯降低，給予低聚原花青素干預(yù)后TNFα含量降低，IL10含量明顯升高。
　　8.模型組小鼠結(jié)腸中的MPO活性明顯升高，給予低聚原花青素干預(yù)后明顯改善;低聚原花青素對結(jié)腸粘膜上皮細胞中COX-2的表達也有抑制作用。
　　9.低聚原花青素對Caco-2細胞中加入PMA后誘導(dǎo)的細胞凋亡有

5、保護作用，經(jīng)Western Blot分析發(fā)現(xiàn)，低聚原花青素對抗凋亡的作用與上調(diào)PKB的蛋白表達有關(guān)。
　　10.PMA誘導(dǎo)可使模型組Caco-2細胞的IL6產(chǎn)生量明顯升高，低聚原花青素給藥干預(yù)后Caco-2細胞的IL6產(chǎn)生量明顯下降。
　　結(jié)論:本實驗對低聚原花青素治療DSS誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎的作用機制進行了初步探究，結(jié)果顯示，經(jīng)DSS誘導(dǎo)后的實驗小鼠均出現(xiàn)明顯的潰瘍性結(jié)腸炎臨床癥狀，經(jīng)藥物治療后，結(jié)腸萎縮、充血、水腫等急性