胃病患者血清幽門(mén)螺桿菌抗體和腫瘤標(biāo)志物分析及SARM、MyD88、TRIF的表達(dá).pdf

1、背景：幽門(mén)螺桿菌是一種革蘭陰性、螺旋狀、微需氧菌,Hp是已被公認(rèn)的消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤主要致病因素,但胃癌的發(fā)生是一個(gè)多因素、多步驟、多基因參與的過(guò)程?，F(xiàn)已闡明固有免疫引導(dǎo)的炎癥反應(yīng)主要由TLR介導(dǎo),而TLR激活與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系越來(lái)越受到人們的關(guān)注。目前,MyD88依賴(lài)信號(hào)途徑激活連接局部炎癥與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系較為清楚,在前列腺癌、上皮細(xì)胞癌、乳腺癌等惡性疾病中,都表現(xiàn)出局部炎癥、腫瘤的增殖轉(zhuǎn)移與MyD88依

2、賴(lài)信號(hào)途徑的表達(dá)水平呈正相關(guān);阻斷MyD88的功能使局部炎癥和腫瘤增殖轉(zhuǎn)移受到抑制。TRIF和SARM依賴(lài)途徑的激活與腫瘤的關(guān)系還不清楚,該途徑在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。
　　目的：了解胃癌、消化性潰瘍和慢性淺表性胃炎患者中Hp感染率,及安徽地區(qū)上消化道疾病患者中Hp的優(yōu)勢(shì)亞型,探討Hp與上消化道疾病之間的關(guān)系,并探討單項(xiàng)及多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌臨床診斷的應(yīng)用價(jià)值。了解TLR信號(hào)接頭蛋白SARM、MyD88、TRIF在

3、胃癌、胃潰瘍和胃炎中的表達(dá)情況,闡明胃癌組織中是否有SARM、MyD88、TRIF的表達(dá),為進(jìn)一步探討Hp感染與TLR受體通路之間的關(guān)系,及其與胃癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法：(1)采用免疫印跡抗體檢測(cè)法測(cè)定患者血清中Hp CagA和VacA抗體。(2)應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)檢測(cè)血清CA125、CA153、CA199、CA72-4、CEA、AFP、PGⅠ、PGⅡ和TPA九種腫瘤標(biāo)志物及TLR表達(dá)相關(guān)的細(xì)胞因子IL-

4、6和IL-8。(3)免疫組化法檢測(cè)TLR信號(hào)接頭蛋白SARM、MyD88、TRIF的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：(1)155例患者中,Hp陽(yáng)性129例,檢出率為83.23％;三組中,消化性潰瘍組Hp檢出率最高,為96.66%,其次是胃癌組,為83.95%,慢性胃炎組的檢出率最低為72.98%,慢性淺表性胃炎組和消化性潰瘍組 Hp檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。慢性淺表性胃炎組、消化性潰瘍組和胃癌組三組中HpⅠ型檢出率分別為67.

5、57%、83.33%、77.27%,HpⅡ型檢出率分別為5.41%、13.33%、5.68%, HpⅠ型檢出率均明顯高于Ⅱ型(P=0.000),但各組間的構(gòu)成比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ⅰ型抗體的表達(dá)中CagA+VacA抗體陽(yáng)性率顯著高于單個(gè)抗體陽(yáng)性率(P=0.000)。(2)九項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的陽(yáng)性檢出率在胃癌組均明顯高于消化性潰瘍組和慢性淺表性胃炎組,其中CA199、CA72-4、CEA、PGⅠ和聯(lián)合檢測(cè)這五項(xiàng)指標(biāo)在三組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

6、<0.05)。將消化性潰瘍組及慢性淺表性胃炎組合并成良性病變組后與惡性腫瘤組即胃癌組比較,發(fā)現(xiàn)CA125、CA199、CA72-4、CEA、PGⅠ、PGR及聯(lián)合檢測(cè)這七項(xiàng)指標(biāo)在良惡性病變組之間的差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌檢出的特異性下降為26.32%、但敏感性提高至94.34%。(3)胃癌組、胃潰瘍組和慢性淺表性胃炎組患者血清中 IL-6濃度分別為5.44±6.73pg/ml、7.44±17.24pg/ml和3.12±2.63p

7、g/ml;IL-8濃度分別為34.53±41.70pg/ml、21.83±35.85pg/ml和10.80±12.15pg/ml,兩種細(xì)胞因子在三組之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。將消化性潰瘍組及慢性淺表性胃炎組合并成良性病變組與惡性腫瘤組即胃癌組后,IL-8在惡性腫瘤組明顯高于良性病變組,在兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。胃癌組的IL-6和IL-8的陽(yáng)性檢出率均高于消化性潰瘍組和慢性淺表性胃炎組,但在三組間的差異無(wú)

8、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(4)Hp(+)和Hp(-)胃癌組SARM、TRIF和MyD88的積分光密度均明顯高于胃潰瘍組和慢性淺表性胃炎組,四組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Hp(+)和Hp(-)胃癌組中SARM、TRIF和MyD88的積分光密度的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),胃潰瘍組和慢性淺表性胃炎組中SARM、TRIF和MyD88積分光密度的差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　結(jié)論：(1)三種常見(jiàn)的上消化道