幽門螺桿菌與胃病

1、幽門螺桿菌與胃病,中南大學(xué)湘雅醫(yī)院消化科 冷愛民,幽門螺桿菌（Helicobacter pylori HP）是許多慢性胃病發(fā)生發(fā)展中的一個重要病因子。HP與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌和胃粘膜相關(guān)性淋巴樣組織（malt）淋巴瘤密切相關(guān)。,有些人認(rèn)為還與心血管系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病及結(jié)締組織疾病等有關(guān)。那么，什么是幽門螺桿菌？它與胃炎、潰瘍病的關(guān)系到底有多密切？殺死幽門螺桿菌,胃炎、潰瘍病是否也治愈？,一 什么是幽門螺桿菌？,一千多年

2、前人們就發(fā)現(xiàn)胃里面有細(xì)菌，但是一直沒有重視，澳大利亞醫(yī)生Marshall和Warren用銀染色發(fā)現(xiàn)胃里面有一種細(xì)菌，這種細(xì)菌發(fā)現(xiàn)以后，用抗菌素治療一個病人以后，發(fā)現(xiàn)胃炎明顯減輕，因此就考慮可能有關(guān)系，就做了一系列的研究。,他們試圖把這種細(xì)菌分離出來，也就是培養(yǎng)出來，真正找到細(xì)菌。他們做了30多次培養(yǎng)沒有成功，1982年4月份一次偶然的機(jī)會，一次長假，5天的假期培養(yǎng)以后發(fā)現(xiàn)細(xì)菌生長了。,從那以后1983年在《醫(yī)學(xué)雜志》上報道，開始時細(xì)菌叫

3、幽門彎曲螺旋桿菌，后面正式命名為幽門螺桿菌。它是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、彎曲、微需氧的革蘭氏陰性桿菌。,經(jīng)過20多年的研究，發(fā)現(xiàn)細(xì)菌在人群中的感染率很高，通常普通人群40％～70％都有這種細(xì)菌感染，但是細(xì)菌感染以后不一定都得胃病，僅僅一部分得胃病，原因是什么？可能是跟細(xì)菌類型有關(guān)系。,傳播途徑具體怎么樣，有過很多的研究，主要還是通過口來傳播，跟甲型肝炎相似。,幽門螺桿菌屬于細(xì)菌，平常我們普通的吃飯、碗筷的接觸有可能產(chǎn)生交叉感染，因?yàn)?/p>

4、有人在牙斑中把這種細(xì)菌分離出來過。40％～70％的人都有感染，是比較常見的細(xì)菌感染。,在日常的吃飯、飲食，碗筷的接觸當(dāng)中，沒有必要特別注意隔離措施，因?yàn)榻咏话氲娜硕加羞@種細(xì)菌，說不定吃飯一家人可能都有了，但是感染了以后不一定得病，因此不用像甲型肝炎病毒那樣防范，細(xì)菌感染以后不一定得病。,二 幽門螺桿菌與胃病,普通人群40％都有這種細(xì)菌感染，但是細(xì)菌感染以后不一定都得胃病，而胃潰瘍的HP檢出率約70％～80％，十二指腸潰瘍的HP檢出率

5、約90％，幽門螺桿菌感染引起的胃炎15％～20％可發(fā)生潰瘍病。,幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)在消化界是非常大的一個里程碑，一些疾病以前根本上治不好，現(xiàn)在可以治愈，而且復(fù)發(fā)率非常低。細(xì)菌一般在胃竇，入侵到胃粘膜，直接引起胃的糜爛潰瘍。,其可能的機(jī)制是：①定植因子： a.鞭毛：提供動力 b.尿素酶：基本定植因子，氨在Hp周圍形成 “氨云”中和胃酸保護(hù)Hp。 c.粘附因子與細(xì)胞特異性受體：Hp粘附因子 與胃上皮細(xì)胞表面特異性的多脂受體結(jié)合

6、粘附于胃上皮。d.其他：,②致病因子： a.空泡毒素（VacA）蛋白和細(xì)胞毒素相關(guān)基因（CagA）蛋白：是Hp毒力的主要標(biāo)志 b.酶：尿素酶 粘液酶 脂酶和磷脂酶 c.脂多糖：具有內(nèi)毒素的特性， d.抗原模擬：交叉反應(yīng)損傷胃粘膜細(xì)胞。,感染HP的后果：胃炎、潰瘍病、胃癌、胃粘膜相關(guān)性淋巴組織樣（malt）淋巴瘤。HP感染不同結(jié)局的解釋：① 感染的HP菌株不同。② 宿主間的差異。 ③ 環(huán)境輔因的差異。④ 受感

7、者年齡的差異。,胃炎,胃炎,胃潰瘍,胃角潰瘍,球部潰瘍,球部潰瘍,球部潰瘍,胃癌,胃癌,胃癌,MAIT淋巴瘤,MAIT淋巴瘤,MAIT淋巴瘤,三 幽門螺桿菌檢查方法,,方法較多，一般分為侵入性和非侵入性。侵入性檢查有：1、快速尿素酶試驗(yàn)：侵入性,首選，簡便、費(fèi)用低、快速。 2、組織學(xué)檢查：侵入性，常規(guī)HE染色或特殊染色（Warthin-Starry）直接觀察Hp。 3、Hp培養(yǎng)、PCR檢測：用于科研。,非侵入性檢查有1、抗Hp抗體：

8、用于流行病學(xué)調(diào)查。2、碳13或碳14呼吸試驗(yàn):敏感性和特異性均高,可用于復(fù)查首選 。最常用的是快速尿素酶試驗(yàn)和碳13或碳14呼吸試驗(yàn)。,四 幽門螺桿菌的治療,人體內(nèi)40～70％的人都有這樣的細(xì)菌，什么樣的人需要治療，現(xiàn)在比較肯定的一個是消化性潰瘍，包括胃潰瘍和十二指腸球部潰瘍；再就是慢性活動性胃炎。,什么叫慢性活動性胃炎，就是在胃鏡下表現(xiàn)為糜爛性胃炎和萎縮性胃炎，需要治療，需要根治，還有像有胃癌危險因素的.,因?yàn)楝F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌

9、跟胃癌有關(guān)。有胃癌家族史的，如果有幽門螺桿菌就需要治療。還有就是與幽門螺桿菌感染有關(guān)的胃粘膜相關(guān)性淋巴樣組織淋巴瘤，這也需要根治。,對于其他像腹脹、上腹不適，需不需要治療，這在醫(yī)學(xué)上是有爭議的，還沒有達(dá)到一個統(tǒng)一的要求。,如患者要求治療我們就用藥，患者不要求治療可以觀察。因?yàn)檫@一部分癥狀幽門螺桿菌感染沒有像胃炎、胃潰瘍這樣有直接的關(guān)系。,方法：抗Hp治療也稱為Hp根除療法。聯(lián)合用藥主要組合方式有：1）一種PPI（奧美拉唑 20mg

10、2次/d 蘭索拉唑 30mg 2次/d 潘托拉唑40mg 2次/d 雷貝拉唑 10mg 2次/d ）+ 兩種抗生素（阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.5 2/次 或甲硝唑 0.4 2次/天）,2）CBS（得樂膠囊 220mg 2次/d 或德諾片240mg 2次/天 ）+ 兩種抗生素（阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.5 2/次或甲硝唑0.4 2次/天）.,3）H2RA（雷尼替丁 150mg

11、 2次/天或 法莫替丁 20mg 2次/日）+ CBS（得樂膠囊220mg 2次/d 或德諾片 240mg 2次/天 ）+抗生素（阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.5 2/次或甲硝唑 0.4 2次/天）,4）一種PPI（奧美拉唑 20mg 2次/d 蘭索拉唑 30mg 2次/d 潘托拉唑 40mg 2次/d 雷貝拉唑10mg 2次/d） + CBS（得樂膠囊220mg 2次/d 或德諾片 24

12、0mg 2次/天 ）+兩種抗生素（阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.5 2/次 或甲硝唑 0.4 2次/天）（四聯(lián)用于初次治療失敗者）療程一周。,五 療效評價,根除率80％～90％，在用藥之后都可以有檢測評價的手段。在初期最常用的是服完殺菌藥以后就檢測，這個時候可能把細(xì)菌清除掉了，但是過一段時間發(fā)現(xiàn)還是有陽性.,后來通過研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌有一部分人沒有真正的根除掉，使它變成另外一種形狀，變成球形，這個時候能夠在人體內(nèi)保留

13、，只是把細(xì)菌抑制住，球狀馬上測沒有任何的功能也沒有癥狀，但是4周以后球狀就會恢復(fù)，這個時候我們進(jìn)行檢測才是真實(shí)的反映.,所以一般需停藥4周以上再做檢測，尤其是潰瘍病，建議還是做胃鏡復(fù)查，用快速尿素酶試驗(yàn)來判斷。如果是胃炎可以用呼氣試驗(yàn)，這非常簡單，就是空腹服用一粒藥丸，呼幾口氣就可以查出來，這個病人比較容易接受。,經(jīng)過治療后80％病人可能治愈了，但是有一部分還有消化不良的癥狀，不一定是由感染引起的，還要找其他的原因。也有可能沒有根除，有

14、兩個問題，一個是用藥的劑量和療程是不是足夠。,再就是要做細(xì)菌培養(yǎng)，加藥物敏感試驗(yàn)，根據(jù)藥敏試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行根除幽門螺桿菌的治療。還有就是復(fù)發(fā)問題，因?yàn)榻?jīng)常吃甲硝唑，容易產(chǎn)生耐藥性，這個時候就要用二線藥。,二線藥比較常用的就是痢特靈和左旋氧氟沙星、四環(huán)素。鉍制劑一般不超過6至8周，像麗珠得樂不要超過8周，如果第二次用藥要停半年以后再用；像甲硝唑這一類要注意監(jiān)測肝臟功能。,現(xiàn)在很多小廣告都說可以根除幽門螺桿菌，20天根治潰瘍病，對于患者來講，

15、他們因?yàn)橹尾⌒那校苡锌赡芫洼p信這樣的廣告，這些廣告的科學(xué)性不是特別強(qiáng)或者不是特別清楚，要治療潰瘍病或者是比較難治的胃病，最好在醫(yī)生的指導(dǎo)下根治為好，不要輕易相信廣告。,六 預(yù)防,現(xiàn)在人們的生活方式、飲食習(xí)慣，有很多人暴飲暴食，飲酒過度，再加上工作壓力過大，有很多人胃部不適甚至上升到疾病的高度，同時人們對于胃病的重視程度又不是很夠，以至于有很多人都延誤了病情.,現(xiàn)在消化道腫瘤在惡性腫瘤里面死亡率和發(fā)生率都是第一位的，在我國大部分地區(qū)也

16、是第一位的，但是胃癌又沒有特殊的癥狀，什么癥狀出現(xiàn)就是胃癌？沒有這樣特異的癥狀。有些病人發(fā)現(xiàn)癥狀到醫(yī)院檢查就是晚期胃癌了，而晚期胃癌治療非常差。,如何檢查？就是要定期做胃鏡，雖然沒有癥狀也要定期做胃鏡檢查，再就是有上腹部不適，上腹痛、上腹脹，如果時間比較長也要進(jìn)行胃鏡的檢查，因?yàn)槟壳拔覀兾哥R雖然有一定的痛苦，但它是唯一發(fā)現(xiàn)胃癌的可靠的方法，早期胃癌和晚期胃癌，它們的愈后是完全不一樣的，早期胃癌可以治療，晚期胃癌、進(jìn)展期胃癌會嚴(yán)重影響生存