幽門螺桿菌發(fā)現(xiàn)者

1、幽門螺桿菌發(fā)現(xiàn)者,胃腸道的“榮耀”——2005年度諾貝爾醫(yī)學獎,巴里·馬歇爾 Barry  J.  Marshall,1951年9月30日生于西澳大利亞州卡爾古利市,1974年獲得西澳大利亞大學理學及醫(yī)學學士學位,1977-1986年任職于珀斯皇家醫(yī)院,1986-1997年在美國弗吉尼亞大學從事研究,后回到澳大利亞任職于西澳大利亞大學,2003年起任該大學N

2、HMRC幽門螺桿菌研究室首席研究員。,羅賓·沃倫 J.  Robin  Warren,1937年6月11日出生于南澳大利亞州阿德萊德市,1961年獲得阿德萊德大學理學及醫(yī)學學士學位,1966-1968年任墨爾本皇家醫(yī)院病理科醫(yī)師,1967年成為澳大利亞皇家病理學會會員,后在珀斯皇家醫(yī)院任病理科醫(yī)師直至退休。,瑞典卡羅林斯卡研究院10月3日宣布,2005年度諾

3、貝爾生理學或醫(yī)學獎(簡稱諾貝爾醫(yī)學獎)授予兩名澳大利亞科學家,現(xiàn)年54歲的Barry  J.  Marshall與68歲的J.  Robin  Warren,以表彰他們發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌(Helicobacter  pylorid,Hp)及闡明了Hp在胃炎和消化性潰瘍病(包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍)中的作用。,,在這個以分子生物學和諸多前沿技

4、術唱主角的時代,與往年聽著就那么高深的諾貝爾獲獎成果相比,Marshall與Warren的獲獎結果既沒有用到什么高難度的技術,也未深入到什么基因組學和蛋白組學層面。但就是他們20多年前的這項發(fā)現(xiàn)以及他們多年來的堅持,實實在在地改變了人類對一類疾病的治療理念和治療方法,造福了全世界數(shù)以億計的患者。消化性潰瘍病也因此成為了一種可治愈的疾病。,那么，Hp是怎么被發(fā)現(xiàn)的呢？,在Hp被發(fā)現(xiàn)之前,廣為世人所接受的“正統(tǒng)”觀點是:應激狀態(tài)、飲食習慣和

5、胃酸的過多分泌是造成消化性潰瘍病的主要原因,而“無酸就無潰瘍(no  acid,  no  ulcer)”的觀念更是深入人心。,沃倫回憶起當時的研究狀況：“改變那種是因為壓力和其他因素引起（胃潰瘍等疾?。┑南敕?，是如此難以進行，幾乎沒有人相信那真的是因為細菌引起的！”,,1979年,時年42歲的珀斯皇家醫(yī)院病理學家Warren在檢測胃活檢樣本時觀察到：1.約50%的患者的胃竇

6、部都存在一種以前從未報道過的彎曲狀細菌。2.炎癥總是存在于鄰近這種細菌的胃黏膜,推論：這種細菌可能與慢性胃炎等疾病之間存在密不可分的關聯(lián)。Warren的發(fā)現(xiàn)一公布,立即遭到了醫(yī)學界的質(zhì)疑:沒有細菌可以在酸性如此強的胃液中存活。,,Warren獨自研究了兩年。他需要臨床的幫助，需要更好的活檢樣本。這時,年輕的消化科醫(yī)師Marshall出現(xiàn)了。 1981年,年僅30歲的Marshall對Warren的發(fā)現(xiàn)從不感興趣到感興趣,并開始了

7、與Warren的合作。他們以100例接受胃鏡檢查及活檢的胃病患者為研究對象進行研究,再次證實了Warren兩年前的結論——這種細菌的存在與胃炎相關。此外,他們還發(fā)現(xiàn),這種細菌還存在于所有十二指腸潰瘍患者、大多數(shù)胃潰瘍患者和約一半胃癌患者的胃黏膜中。,,1982年,Marshall成功地從數(shù)份活檢樣本中培養(yǎng)出了一種此前從未報道過的新細菌,其形態(tài)類似于彎曲桿菌,這就是我們今天所熟知的Hp。Marshall與Warren由此提出:Hp感染可導

8、致胃炎,并進一步引起潰瘍。  醫(yī)學界對該理論的反應,：不屑一顧盡管如此,Marshall和Warren仍然堅持不懈地尋找證據(jù)來支持他們的理論,處于極度無奈之中的Marshall甚至冒險“以身試菌”。隨著時間的過去,Hp感染與胃炎和消化性潰瘍病之間的相關性被越來越多的人類志愿者研究、抗生素治療性研究和流行病學研究所證實。,經(jīng)典發(fā)現(xiàn)改變治療,20世紀80年代,次枸櫞酸鉍是較常用的潰瘍病治療藥物。Marshall發(fā)

9、現(xiàn),聯(lián)合應用鉍劑和抗生素可以完全根除Hp。于是,他開始著手驗證又一個假說:根除Hp可以永久性治愈消化性潰瘍病。在1985-1987年期間,應用抗生素治療潰瘍病成為了Marshall和Warren的研究重點。他們發(fā)現(xiàn),如果Hp被根除,那么80%的潰瘍可以被永久性治愈。這項發(fā)現(xiàn)后來被證實是臨床消化病學實踐領域的一個重要里程碑,它徹底改變了潰瘍病的治療理念和治療方法。,Hp究竟是如何從胃液中存活下來的?,Warren發(fā)現(xiàn),Hp生長在表面覆蓋了

10、一厚層黏液的胃黏膜表面上皮上,因此它們只需要經(jīng)受住上皮細胞同樣的生存環(huán)境就能存活。此外,Marshall還發(fā)現(xiàn),Hp能分泌大量尿素酶,分解尿素產(chǎn)生氨和二氧化碳,從而在Hp周圍形成一層保護性的堿性層。也正是該發(fā)現(xiàn)觸發(fā)了Marshall的又一個靈感,他因此發(fā)明了Hp尿素酶快速診斷試驗。不僅如此,Marshall此后還發(fā)明了一種無創(chuàng)性的Hp診斷方法——尿素呼氣試驗。,,自Warren與Marshall  1983年在Lan

11、cet[1983,  1(8336):  1273]上發(fā)表第一篇關于Hp的論文以來,全球研究者對Hp這個小小細菌的興趣和文章便絡繹不絕地涌現(xiàn)。至今,Hp研究已經(jīng)自成一個產(chǎn)業(yè)。僅僅從這一點,就足以說明Warren與Marshall的發(fā)現(xiàn)對臨床消化領域所起的重要作用。,Hp發(fā)現(xiàn)的意義,1. 消化性潰瘍病不再是一種病史漫長、久治不愈且頻頻復發(fā)的致殘性疾病,而成了一種僅用短療程抗生素和抑酸劑治療即可痊

12、愈的疾病。對于全世界的潰瘍病患者來說,他們是幸運的。2. 人類的其他慢性炎癥疾病，如節(jié)段性回腸炎、潰瘍性結腸炎、類風濕性關節(jié)炎和動脈粥樣硬化也是起因于慢性炎癥。幽門螺旋桿菌的發(fā)現(xiàn)已引起人類對慢性感染、炎癥和癌癥之間可能存在聯(lián)系的深入認識，這也是沃倫和馬歇爾成果的重要意義之一。,,今天已經(jīng)可以確認，幽門螺旋桿菌導致了90%以上的十二指腸潰瘍和80%以上的胃潰瘍。幽門螺旋桿菌感染與后來的胃炎及消化性潰瘍疾病之間的關系也已通過志愿者的

13、實驗、抗生素治療的研究和流行病學的研究得以證實。,,在Marshall獲得諾貝爾獎之后,與他的名字一起被廣為流傳的還有他當年“以身試菌”  的“壯舉”。即使是在21年后的今天,Marshall也還清楚地記得當年喝下幽門螺桿菌(Hp)培養(yǎng)液的情形:“我喝得很快,就像喝一杯龍舌蘭酒一樣一飲而盡。”          &

14、#160;當年,“Hp導致胃炎及潰瘍病”的理論受到醫(yī)學界的強烈抨擊,因為即使醫(yī)學生也知道,沒有細菌可以在酸性如此強的胃液中存活。眼看著那么多的潰瘍病患者還要繼續(xù)忍受痛苦,Marshall堅信:簡單的治療方法遠在天邊,近在眼前,那就是——抗生素。在極度的挫折感和不被認同感的驅使下,同時也是別無他法,Marshall萌生了一個念頭,他打算讓自己先患上潰瘍,再自行施治。1984年7月的一天,他喝下了一瓶含有數(shù)以億計Hp的培養(yǎng)液。一周之后,他開

15、始出現(xiàn)惡心、嘔吐和胃部疼痛等急性胃炎癥狀,其后的胃鏡檢查證實他感染了Hp并發(fā)生了嚴重的急性胃炎。幸運的是,他并未發(fā)生潰瘍。在應用類似于今天的Hp根除方案(抗生素及抑酸劑)治療后,Marshall很快恢復了健康。 終于,他的堅持和付出有了回報:美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)于1994年批準抗生素作為消化性潰瘍病的標準治療藥物,他也因此獲得了許多榮譽,包括具有至高權威的諾貝爾醫(yī)學獎。當然,數(shù)以億計的潰瘍病患者也因此重獲健康,這才

16、是最令他感到欣慰的。,今天,Marshall終于苦盡甘來, 但當年的情景怎樣？,他以前的同事，美國胃腸病學家Dye回憶：1.沒有人愿意到Marshall手下工作,其中也包括Dye。2.那時候，他的名氣已經(jīng)很大了,但是他的理論還遠遠沒能得到醫(yī)學界的認可。那時候,人人都認為他是個瘋子,而在他‘以身試菌’之后,人人都認定了他就是個瘋子。3.在醫(yī)學會議上展示他們的發(fā)現(xiàn)和成果時,總有人會譴責他們是“騙子”和“江湖郎中”,所以,兩人“固執(zhí)己見