氯沙坦對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)大鼠心肌纖維化與炎性因子表達(dá)的影響.pdf

1、目的：通過(guò)觀(guān)察大鼠左心室心肌組織中單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocytechemoattractant protein-1，MCP-1)、細(xì)胞間粘附分子-1（intercellular adhesionmolecule-1，ICAM-1）等炎性因子的表達(dá)及氯沙坦干預(yù)對(duì)其的影響，探討炎癥因子在異丙腎上腺素（isoprenaline，ISO）誘導(dǎo)的大鼠心肌纖維化中的作用及氯沙坦對(duì)心肌纖維化的防治作用機(jī)制。
　　方法：24只雄性SD大鼠

2、隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、治療組，每組8只。模型組及治療組皮下注射異丙腎5mg·kg-1·d-1×10天，對(duì)照組皮下注射等量生理鹽水;治療組第11天起給予氯沙坦20mg·kg-1·d-1灌胃×4周，對(duì)照組和模型組均給予等量生理鹽水灌胃。實(shí)驗(yàn)?zāi)└鹘M取心臟計(jì)算心重指數(shù)(heart weight index，HWI)，左室心肌組織行HE染色觀(guān)察心肌組織形態(tài)學(xué)變化，Masson染色測(cè)膠原容積積分(collagen volume fraction，

3、CVF);ELASA法檢測(cè)心肌組織MCP-1和ICAM-1蛋白的水平;RT-PCR測(cè)定心肌組織MCP-1 mRNA和ICAM-1 mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1各組大鼠心肌纖維化的比較切片觀(guān)察可見(jiàn)對(duì)照組心肌細(xì)胞形態(tài)、間質(zhì)及肌纖維均正常，肌纖維排列整齊，胞質(zhì)豐富;模型組肌纖維排列紊亂、間隙增寬，肌絲斷裂溶解，心肌結(jié)構(gòu)破壞，細(xì)胞核固縮碎裂及較多炎性細(xì)胞侵潤(rùn)，間質(zhì)中可見(jiàn)多處大面積綠染的塊狀瘢痕組織，為心肌壞死后成纖維細(xì)胞增生

4、機(jī)化;治療組可見(jiàn)點(diǎn)、片狀綠染的膠原纖維，纖維細(xì)胞的增生明顯少于模型組。與對(duì)照組相比較，模型組的心重指數(shù)(4.50±0.14 vs3.32±0.17，P＜0.01)及CVF(17.23±1.52％vs2.46±0.24％，P＜0.01)明顯增高，治療組的心重指數(shù)(4.50±0.14 vs3.57±0.16，P＜0.01)及CVF(17.23±1.52％ vs11.74±0.95％，P＜0.01)與模型組比較有顯著減少。
　　2各組大

5、鼠左室心肌組織中MCP-1、ICAM-1蛋白水平的變化與對(duì)照組比較，模型組大鼠左室心肌組織中MCP-1(42.38±3.83 vs15.40±2.73，P＜0.01)、ICAM-1(0.57±0.06 vs0.13±0.03，P＜0.01)蛋白水平均顯著增高，與模型組比較，治療組MCP-1(22.48±1.78 vs42.38±3.83,P＜0.01)、ICAM-1(0.25±0.15 vs0.57±0.06，P＜0.01)均明顯降低。

6、
　　3各組大鼠心肌組織中MCP-1 mRNA、ICAM-1 mRNA的表達(dá)與對(duì)照組比較，模型組大鼠心肌組織中MCP-1mRNA(0.47±0.04 vs0.17±0.02，P＜0.01)、ICAM-1mRNA(0.25±0.02 vs0.04±0.01，P＜0.01)水平均顯著增高，治療組與模型組比較，MCP-1mRNA(0.21±0.09 vs0.47±0.04，P＜0.01)、ICAM-1mRNA(0.10±0.02 vs0