HDAC 8在異丙腎上腺素誘導(dǎo)大鼠心肌纖維化中的作用.pdf

1、背景：房顫（atrial fibrillation，AF）是臨床上最常見(jiàn)的心律失常之一，具有很高的致殘率和病死率，且房顫患病率有隨年齡增加的趨勢(shì)。隨著人口老齡化的發(fā)展，房顫患者將不斷攀升，然而房顫的確切發(fā)病機(jī)制并不十分清楚。心肌纖維化是各種損傷因素所致的心肌細(xì)胞間質(zhì)出現(xiàn)異常膠原沉積，是心房顫動(dòng)的病理學(xué)基礎(chǔ)，因此針對(duì)抗心肌纖維化的治療將成為臨床防治房顫的關(guān)鍵步驟。
　　目的：初步探討 HDAC8在鹽酸異丙腎上腺素(Isoproter

2、enol，ISO)誘導(dǎo)的大鼠心肌纖維化中表達(dá)的機(jī)制研究，以期為臨床防治心肌纖維化提供新方法、新思路。
　　方法：將40只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒M,每組20只。模型組給予鹽酸異丙腎上腺皮下注射，1次/d[5mg/(kg·d)]；正常對(duì)照組予以等劑量生理鹽水皮下注射，連續(xù)注射7d后取血液標(biāo)本并處死大鼠，取心肌組織。測(cè)定心臟質(zhì)量指數(shù)(LVW/BW，HW/BW)；應(yīng)用ELISA法檢測(cè)血清中I型膠原和III型膠原的含量；取

3、大鼠心肌組織進(jìn)行病理組織學(xué)和Masson染色法觀察心肌纖維化程度；Western blot法測(cè)定各組HDAC8和α-SMA蛋白表達(dá)情況；運(yùn)用qRT-PCR檢測(cè)HDAC8和α-SMA的mRNA的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：與正常對(duì)照組相比較，模型組心臟質(zhì)量指數(shù)(LVW/BW，HW/BW)明顯增加(P<0.05)，說(shuō)明模型組大鼠心肌形態(tài)學(xué)發(fā)生改變；HE和Masson染色顯示模型組心肌組織出現(xiàn)明顯的膠原纖維增生，心肌膠原容積分?jǐn)?shù)測(cè)定模型組也較

4、正常組明顯增多；ELISA法檢測(cè)模型組血清標(biāo)本中I型膠原和III型膠原的含量較正常對(duì)照組明顯增加(P<0.05)；Western blot法檢測(cè)顯示模型組HDAC8的蛋白表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)，α-SMA的表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組(P<0.01)；qRT-PCR檢測(cè)模型組HDAC8和α-SMA的mRNA表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)。
　　結(jié)論：HDAC8在心肌纖維化中高表達(dá)，而在正常心肌組織中低表達(dá)，提示其