KLF15對異丙腎上腺素誘導心肌肥大的作用及機制研究.pdf

1、目的：
　　越來越多的證據(jù)表明，Cys2/His2鋅指狀DNA結(jié)合蛋白的成員-Kruppel樣因子15(KLF15)可以改善壓力負荷誘導的心肌肥大。然而，其在β1腎上腺素受體激動劑誘導的心肌肥大中的作用及其分子機制尚未闡明。
　　方法：
　　我們首先建立了β1腎上腺素受體激動劑異丙腎上腺素誘導的小鼠心肌肥大模型，通過測定小鼠心臟重量指數(shù)，蘇木素-伊紅染色觀察心肌細胞形態(tài)學變化，天狼星紅染色觀察心肌間質(zhì)纖維化改變，麥胚凝

2、集素染色測定心肌細胞的橫截面積，以評估模型建立情況，并通過real-time PCR和Western Blot檢測模型建立后KLF15的表達情況。其次，使用KLF15轉(zhuǎn)基因小鼠建立異丙腎上腺素誘導的心肌肥大模型，通過測定小鼠心臟重量指數(shù)，蘇木素-伊紅染色觀察心肌細胞形態(tài)學變化，天狼星紅染色觀察心肌間質(zhì)纖維化改變，麥胚凝集素染色測定心肌細胞的橫截面積，以探討異丙腎上腺素誘導心肌肥大模型中KLF15的調(diào)控作用;最后通過檢測凋亡和自噬相關蛋白

3、，以及Akt/mTOR信號通路蛋白表達情況，以探討KLF15調(diào)控異丙腎上腺素誘導心肌肥大的機制。
　　結(jié)果：
　　1.異丙腎上腺素可增加小鼠心臟重量指數(shù)和橫截面的比率，引起心肌細胞形態(tài)學變化及心肌間質(zhì)纖維化;
　　2.KLF15在異丙腎上腺素誘導的小鼠心肌肥大模型中mRNA和蛋白的表達均下調(diào);
　　3.KLF15過表達可抑制小鼠心肌肥大后的心臟重量指數(shù)和橫截面的比率，抑制小鼠心肌肥大后的形態(tài)學改變，抑制肥大的心肌