帕金森病小鼠模型中型多棘神經元突觸前功能異常的實驗研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2 0 0 8 級博士學位論文帕金森病小鼠模型中型多棘神經元突觸前功能異常的實驗研究D y s f u n c t i o n a lp r e s y n a p t i c r e g u l a t i o no fs t r i a t a lm e d i u ms p i n yn e u r o n s i nan o v e lm o u s e m o d e l o f P a r k i n s o n

2、 ’Sd i s e a s e課題來源：N I H ／N I N D SR 0 1 N S 0 5 8 8 5 ：R e g u I a t i o no fb a s a lg a n l i ao u t p u tn e u r o n s專 業(yè) 名 稱學位申請人指 導 教 師免疫學魏威黎誠耀教授周福民教授答辯委員會主席 侯金林教授答辯委員會成員 高天明教授李明研究員江振友教授徐江平教授張桂紅教授劉叔文教授論文評閱人 李紅衛(wèi)研究

3、員張 雁教授王雪敏教授2 0 1 2 年4 月2 4 日廣州摘要路。紋狀體被視為大腦底部基底核的輸入結構，內側蒼白球核黑質疏松部被視為大腦底部基底核的輸出結構。輸入和輸出結構之間通過單突觸的直接通路和多突觸的間接通路聯(lián)系在一起。間接通路包括從紋狀體到蒼白球和蒼白球到底丘腦核的丫．氨基丁酸( 1 , - a m i n o b u t y r i ca c i d ，G A B A ) 能神經纖維投射，以及從底丘腦核到內側蒼白球和黑質疏松

4、部的谷氨酸( g l u t a m a t e ，G l u ) 能神經纖維投射。根據(jù)這個體系，在生理情況下，從黑質投射到紋狀體的多巴胺能神經末梢釋放的多巴胺通過作用于D 1 多巴胺受體( d o p a m i n er e c e p t o r s ) 和D 2 多巴胺受體，分別增加直接通路的功能活動和減少間接通路的功能活動。它的凈作用就是抑制內側蒼白球和黑質疏松部的電活動，進而使接受大腦底部基底核投射的靶核團去抑制，從而易化運

5、動的發(fā)生。在帕金森氏病中，黑質致密部的多巴胺能神經元選擇性和進行性得丟失，導致背側紋狀體多巴胺缺失。它的后果就是直接通路的活動減少和間接通路的活動增加。凈作用就是增加內側蒼白球和黑質疏松部的電活動，進而抑制接受大腦底部基底核投射的靶核團，從而抑制運動的發(fā)生。隨著有關大腦底部基底核的解剖數(shù)據(jù)的累積，現(xiàn)在普遍認為這個經典體系太過簡單，大腦底部基底核核團之間的聯(lián)系要遠比這個體系復雜。的確，即使是紋狀體中的直接通路中的中型多棘神經元( m e

6、d i u m s p i n yn e u r o n s ， M S N s ) ( 也叫D 1M S N s ) 和間接通路中的中型多棘神經元( 也叫D 2 M S N s ) 之間也是通過回返性軸突側枝聯(lián)系在一起。蒼白球中的Y ．氨基丁酸能神經元的軸突末梢也投射到大腦底部基底核得各個部分。而且，黑質致密部的多巴胺能神經元的軸突末梢也投射到紋狀體、外側蒼白球、底丘腦核和內側蒼白球。同時，它們還通過樹突在黑質疏松部釋放多巴胺。因此，