人臍血源性多巴胺能神經元移植治療帕金森病的實驗研究.pdf

1、中山大學博士學位論文人臍血源性多巴胺能神經元移植治療帕金森病的實驗研究姓名：黃仕雄申請學位級別：博士專業(yè)：神經病學指導教師：邢詒剛20070516人臍血源性多巴胺能神經元移植治療帕金森病的實驗研究博士掌位論文cordb100dd甜vedMSCs，HUCBMSCs)、表面標志和BMMSCs相似，同樣具有體外向脂肪、神經和成骨細胞分化的功能。此外HUCBMSCs具有生命力強、來源豐富、使用方便等明顯的優(yōu)點，這充分說明，刪cBMSCs的純化和

2、擴增將會為組織工程和細胞治療提供新的細胞來源，在神經系統(tǒng)疾病的治療中擁有廣泛的應用前景，其應用潛能不可忽視。Nl盯1，是近年來發(fā)現的細胞核受體超家族的轉錄因子，定位于2q2223，已證實Nurrl基因的過表達對DA能神經元的發(fā)育、分化起主導作用。最近的研究進一步表明該基因的過度表達對于體外培養(yǎng)的中腦神經前體細胞最終向多巴胺能神經元的分化起了決定性的作用。其作用機制尚不明確，主要可能是在中腦分泌的某些特異性的信號誘導下，激活細胞內相應的轉

3、錄機制引起特異性的酪氨酸羥化酶(TH)的表達。本課題組目前已成功克隆出N硼’l基因，并將該基因轉入C172神經干細胞系中，在多種因子的協(xié)同作用下，成功使得該神經干細胞向多巴胺能神經元(dopamin盯gicneurom，DNs)分化，腦內移植這種分化的DNs后，可明顯有效地改善動物的行為，免疫熒光示蹤可見移植后干細胞可同宿主神經元有效的整合。利用壬I【珊MSCs源性的多巴胺能神經元重建腦內黑質紋狀體系統(tǒng)是移植治療帕金森病的目標之一本研究

4、的主要目的是誘導轉基因刪CBMSCs在相應的微環(huán)境的誘導下分化為多巴胺能神經元，觀察其在黑質紋狀體系統(tǒng)中替代乃至于重建中的作用，從而掌握從人臍血間充質干細胞分化為巴胺能神經元的主動權。目前尚未見此類研究。本課題內容分為三部分：1人臍血間充質干細胞的分離培養(yǎng)和鑒定；2Nurrl基因轉染人臍血間充質干細胞誘導分化為多巴胺能神經元；3Nllrrl基因修飾的卸JCBMSCs源性多巴胺能神經元移植治療帕金森病的作用。第1章人臍血間充質干細胞的分離