胃腸道常見的B細(xì)胞淋巴瘤中CARMA1表達(dá)的意義及其與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:了解CARMA1在胃腸道MALT淋巴瘤和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)及其對(duì)相應(yīng)淋巴瘤臨床病理特征和預(yù)后的影響；分析淋巴瘤中CARMA1表達(dá)與幽門螺桿菌感染的相關(guān)關(guān)系，探討兩種淋巴瘤的發(fā)生和演進(jìn)機(jī)制。
　　方法：收集54例胃腸道MALT淋巴瘤和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤病例，同時(shí)收集21例胃腸淋巴組織反應(yīng)性增生病例做對(duì)照研究。常規(guī)HE染色觀察腫瘤的組織學(xué)特征，免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的免疫表型、CARMA1、NFκB/p65、NFκ

2、B/p50、Ki-67和CagA蛋白的表達(dá)；通過Real-time PCR檢測(cè)CARMA1基因mRNA水平；以PCR和硼酸美藍(lán)染色檢測(cè)所有病例幽門螺桿菌感染情況；收集研究病例的臨床資料并隨訪。對(duì)所有資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：1.臨床病例資料：54例胃腸道B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤34例，MALT淋巴瘤20例)中，男性37例，女性17例，男女之比約2.17:1。發(fā)病年齡13-84歲，中位發(fā)病年齡53.5歲。彌漫大

3、B細(xì)胞淋巴瘤的分期較MALT淋巴瘤分期晚。28例有淋巴結(jié)累及。全部病例腫瘤細(xì)胞均表達(dá)CD20及CD79a，且不表達(dá)CD10，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中部分病例表達(dá)BCL6和MUM1。
　　2. CARMA1的表達(dá)及其對(duì)MALT淋巴瘤和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的影響：
　?。?）CARMA1的表達(dá)：全部淋巴瘤病例中檢測(cè)出不同程度的CARMA1 mRNA表達(dá)。CARMA1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在淋巴瘤病例（75.9％，41/54）與胃腸淋巴組織反應(yīng)

4、性增生病例（47.6%，10/21）之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.042）。
　?。?）CARMA1 mRNA和蛋白表達(dá)與淋巴瘤臨床病理特征的關(guān)系：CARMA1 mRNA及蛋白表達(dá)在兩種淋巴瘤之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.019及0.020），在高增殖活性（ki-67>40%）與低增殖活性（ki-67≤40%）病例之間亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.035，0.006）。在高臨床分期（III-IV期）與低臨床分期（I-II期）病例之間CARMA

5、1 mRNA表達(dá)有明顯差異（P=0.011），局限于胃腸壁內(nèi)與浸潤(rùn)至胃腸壁外的病例之間CARMA1蛋白表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.003）。在有和無(wú)淋巴結(jié)累及的病例之間CARMA1 mRNA及蛋白表達(dá)均無(wú)明顯差異。
　?。?）隨訪：胃腸淋巴瘤病例中獲訪率為53.7%（29/54）。術(shù)后輔以 R-CHOP化療病例中3例CARMA1蛋白陰性者治療有效，1例CARMA1蛋白陽(yáng)性者治療無(wú)效；1例 CARMA1蛋白陰性病例行抗幽門螺桿菌治療

6、有效。生存分析：以CARMA1 mRNA表達(dá)平均水平為界，表達(dá)在平均水平以上與平均水平以下的淋巴瘤病例之間以及彌漫大 B細(xì)胞淋巴瘤病例之間生存曲線比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，CARMA1蛋白強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)（≥50%）與陰性（<20%）及陽(yáng)性表達(dá)（20%-49%）的淋巴瘤病例之間和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤病例之間生存曲線比較都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P分別為0.020和0.045）。
　　3. CARMA1表達(dá)與胃腸淋巴瘤幽門螺桿菌感染及NFκB蛋白表達(dá)的關(guān)系

7、：
　　（1）NFκB表達(dá)：在淋巴瘤病例中NFκB/p65蛋白陽(yáng)性率為81.5%（44/54），胞核或核漿陽(yáng)性率為48.2%（26/54），NFκB/p50蛋白陽(yáng)性率為79.6%（43/54），胞核或核漿陽(yáng)性率38.9%（21/54）。在胃腸淋巴組織反應(yīng)性增生病例中NFκB/p65和
　　NFκB/p50蛋白陽(yáng)性率分別為42.9%（9/21）、47.6%（10/21），胞核或核漿陽(yáng)性率NFκB/p65為14.3%（3/21）

8、，NFκB/p50為9.5%（2/21）。淋巴組織反應(yīng)性增生組及淋巴瘤組NFκB/p65和NFκB/p50蛋白核表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為0.007，0.013）。
　?。?）H.pylori感染及其與NFκB蛋白表達(dá)的關(guān)系：胃腸淋巴瘤組和淋巴組織反應(yīng)性增生病例組中H.pylori感染率（46.3%，25/54；61.9%，13/21）和CagA表達(dá)率（76.0%，19/25；61.5%，8/13）均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.

9、050)。淋巴瘤中H.pylori感染陰性與陽(yáng)性病例之間NFκB/p65、NFκB/p50蛋白核陽(yáng)性表達(dá)有明顯差異(P值分別為0.030，0.017)；CagA陰性與陽(yáng)性表達(dá)病例之間NFκB/p65蛋白及NFκB/p50蛋白核陽(yáng)性表達(dá)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均大于0.050）。
　?。?）CARMA1表達(dá)與 NFκB蛋白表達(dá)的關(guān)系：CARMA1 mRNA表達(dá)在NFκB/p65蛋白核陽(yáng)性與陰性表達(dá)病例之間、NFκB/p50蛋白核陽(yáng)性與陰性

10、表達(dá)病例之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而CARMA1蛋白表達(dá)在NFκB/p65蛋白核陽(yáng)性與陰性表達(dá)病例之間、NFκB/p50蛋白核陽(yáng)性與陰性表達(dá)病例之間均有明顯差異（P分別為0.030和0.031）。
　?。?）CARMA1表達(dá)與幽門螺桿菌感染的關(guān)系：在幽門螺桿菌感染陽(yáng)性與陰性病例之間CARMA1 mRNA和蛋白表達(dá)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.050）。
　　結(jié)論：本組病例研究表明：（1）CARMA1在胃腸 MALT淋巴瘤和彌漫大 B細(xì)胞

11、淋巴瘤中高表達(dá)，其表達(dá)與兩種淋巴瘤的臨床病理特征、預(yù)后及治療效果有關(guān)，可能是胃腸MALT淋巴瘤和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤不良預(yù)后的相關(guān)因子，對(duì)臨床治療方案的制定可能有一定指導(dǎo)意義。（2）胃腸MALT淋巴瘤和彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中幽門螺桿菌感染及CARMA1高表達(dá)都促使NFκB信號(hào)通路的異?；罨?，從而參與相應(yīng)淋巴瘤的發(fā)生和發(fā)展過程。但是幽門螺桿菌感染致 NFκB信號(hào)通路異?；罨赡芘cCARMA1的作用無(wú)關(guān)，它們可能通過不同的途徑參與上述淋巴瘤的發(fā)