乙型肝炎病毒與B細(xì)胞性淋巴瘤的相關(guān)性研究.pdf

1、第1章：非霍奇金氏淋巴瘤患者乙型肝炎病毒感染率的研究 研究背景： 許多基礎(chǔ)研究表明乙肝病毒(HBV)不僅有嗜肝細(xì)胞性，也有嗜淋巴細(xì)胞性。國外進(jìn)行的幾項(xiàng)流行病學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)淋巴瘤患者的HBV感染率較高，提示HBV可能與淋巴瘤的發(fā)生有一定的關(guān)聯(lián)。作者通過病例對照研究調(diào)查了非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中HBV的感染率，并與其它類型的腫瘤患者進(jìn)行對比。 研究方法： 在這個(gè)研究中，將試驗(yàn)組與對照組的血清HBV標(biāo)記物及

2、其它類型肝炎的標(biāo)記物進(jìn)行對比。試驗(yàn)組包括586例確診為NHL的患者(年齡范圍，16-86歲)，對照組包括1237例確診為除原發(fā)性肝癌外其它腫瘤的患者(年齡范圍，16-89歲)。通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清HBV及其它類型肝炎的標(biāo)記物。并分析各項(xiàng)臨床特征在兩組間的差異。 研究結(jié)果： Logistic回歸分析顯示B細(xì)胞性NHL患者中HBV感染率比其它類型的腫瘤患者高(30.2％vs 14.8％，OR，2.6：95

3、％CI 2-3.4)。然而， T細(xì)胞性NHL患者的HBV感染率與其它類型的腫瘤患者感染率相似(OR，1.2：95％CI，0.8-1.8)。并且，B細(xì)胞性與T細(xì)胞性亞型的HBV感染率也有顯著性差異(OR，2.3：95％CI，1.4—3.6)。在B細(xì)胞性NHL患者中，血清HBsAg陽性的患者比HBsAg陰性的患者發(fā)病年齡提早了9.5歲. [研究結(jié)論]這些結(jié)果證明了B細(xì)胞性淋巴瘤患者HBV的感染率較其它類型腫瘤及T細(xì)胞性淋巴瘤患者高。有HBV

4、感染的B細(xì)胞性淋巴瘤患者發(fā)病年齡較早(p＜0.001)。這個(gè)結(jié)果表明HBV可能在B細(xì)胞性淋巴瘤的發(fā)生中起了病原學(xué)的作用。 第2章：合并乙肝病毒感染的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床和預(yù)后分析 研究背景： 我們前一章的研究已發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞性淋巴瘤患者的HBV感染率顯著高于T細(xì)胞性淋巴瘤和其它類型腫瘤患者，HBsAg陽性的B細(xì)胞淋巴瘤患者的發(fā)病年齡較陰性者發(fā)病年齡明顯提早。在我國彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者合并乙肝病

5、毒感染是一種常見的合并癥?；熑菀滓鹆馨土龌颊唧w內(nèi)的HBV激活而產(chǎn)生嚴(yán)重的并發(fā)癥。然而，并不清楚HBV感染是否對DLBCL患者的疾病特點(diǎn)和生存情況有所影響。這項(xiàng)研究的主要目的是分析DLBCL患者的臨床特征和預(yù)后因素，找出合并HBV感染的DLBCL患者的特點(diǎn)。 研究方法： 在這個(gè)回顧性研究中，DLBCL患者被分為兩組：血清HBsAg陽性(81例)組和HBsAg陰性(181例)組。HBsAg陽性的患者根據(jù)化療中肝功能的情況

6、被進(jìn)一步分為兩個(gè)亞組：化療中有肝功能損害亞組和無肝功能損害亞組。應(yīng)用各種統(tǒng)計(jì)分析方法分析相關(guān)臨床指標(biāo)的意義。 研究結(jié)果： 與HBsAg陰性組對比，HBsAg陽性組患者發(fā)病年齡較早(46歲VS 51歲)，晚期較多(58％VS 42％，p=0.016)，出現(xiàn)化療前(21％VS 5.5％，p＜0.001)和化療中(49.4％vs 16.6％，p＜0.001)肝功能損害的患者更多。女性DLBCL患者HBsAg陽性率更高(p=0.

7、006)。然而，兩組的中位生存期(55.8 vs 66.8月)和有效率(91％vs 90.4％)相似。在HBsAg陽性的DLBCL組，不良預(yù)后因素為晚期(p＜0.001)和化療中出現(xiàn)肝功能損害(p=0.02)?；熤杏懈喂δ軗p害的HBsAg陽性患者的總生存期(oS)比無肝功能損害的患者明顯更短(p=0.016)，3年的總生存率分別為48％和72％。美羅華(Rituximab)的使用沒有增加HBsAg陽性的DLBCL患者化療中肝功能損害的

8、發(fā)生率。 研究結(jié)論：與HBsAg陰性患者相比，HBsAg陽性的DLBCL患者發(fā)病年齡更早，晚期較多?；熤谐霈F(xiàn)肝功能損害和晚期是HBsAg陽性DLBCL患者的兩個(gè)獨(dú)立的不良預(yù)后因素。這項(xiàng)研究表明在HBsAg陽性的患者中針對HBV感染進(jìn)行預(yù)防性治療可能很有意義。 第3章B細(xì)胞性淋巴瘤患者腫瘤組織中HBV-DNA、HBsAg和HBeAg的檢測 研究背景：已有研究在體內(nèi)外淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了HBV-DNA。曾有學(xué)

9、者曾用免疫組織化學(xué)(IHC)的方法在血液系統(tǒng)腫瘤患者的淋巴結(jié)或骨髓細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了HBsAg的表達(dá)，也有報(bào)道用PCR的方法擴(kuò)增到了淋巴瘤組織中HBV-DNA。作者通過聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)和免疫組織化學(xué)(IHC)方法檢測了B細(xì)胞性NHL患者中乙肝病毒DNA和蛋白質(zhì)(HBsAg和HBcAg)的表達(dá)，并與T細(xì)胞性淋巴瘤和淋巴結(jié)良性疾病患者進(jìn)行對比。 研究方法： 通過PCR方法檢測淋巴瘤組織和其它淋巴結(jié)標(biāo)本中HBV-DNA的陽性

10、率，分為新鮮組織與石蠟標(biāo)本兩部分進(jìn)行檢測。并通過IHC的方法檢測淋巴組織中HBV相關(guān)蛋白的表達(dá)。將試驗(yàn)組與對照組的HBV-DNA、HBsAg及HBcAg進(jìn)行對比。新鮮組織標(biāo)本PCR分為試驗(yàn)組(20例血清HBsAg陽性并確診為B細(xì)胞性NHL的患者)，對照組1(24例除血清HBsAg外其它HBV標(biāo)記物陽性的B細(xì)胞性NHL患者)，對照組2(13例血清HBsAg陽性并確診為T細(xì)胞性淋巴瘤和淋巴結(jié)良性疾病的患者)。石蠟標(biāo)本PCR包括試驗(yàn)組(60例

11、血清HBsAg陽性并確診為B細(xì)胞性NHL的患者)，對照組(17例血清HBsAg陽性并確診為T細(xì)胞淋巴瘤或淋巴結(jié)良性疾病的患者)。應(yīng)用IHC方法檢測了試驗(yàn)組(90例血清HBsAg陽性的B細(xì)胞性NHL)和對照組(16例血清HBsAg陽性的T細(xì)胞淋巴瘤或淋巴結(jié)良性疾病)患者的石蠟標(biāo)本中HBsAg和HBcAg蛋白的表達(dá)。收集有石蠟標(biāo)本患者的臨床及治療資料，分析各項(xiàng)臨床特征在兩組間的差異，并進(jìn)行電話隨訪分析DLBCL患者的預(yù)后因素。 研究

12、結(jié)果：PCR的結(jié)果顯示，B細(xì)胞性NHL患者腫瘤組織中HBV-DNA的陽性率比T細(xì)胞淋巴瘤患者和淋巴結(jié)良性疾病患者高。新鮮淋巴組織標(biāo)本中試驗(yàn)組HBV-DNA的陽性率為55％，對照組1和2的陽性率分別為8.3％和15.4％。石蠟標(biāo)本中試驗(yàn)組腫瘤組織HBV-DNA的陽性率為38.3％，對照組為11.8％，p值為0.039。試驗(yàn)組中45例DLBCL患者HBV-DNA陽性者中位發(fā)病年齡比陰性者明顯提早(34歲vs50歲)，化療中肝功能損害發(fā)生率更

13、低(14.3％vs 53.8％)。多因素分析中HBV-DNA陰性和B癥狀為血清HBsAg陽性DLBCL患者的獨(dú)立不良預(yù)后因素。運(yùn)用IHC方法發(fā)現(xiàn)淋巴瘤組織中的內(nèi)皮和腫瘤細(xì)胞漿內(nèi)有HBsAg和HBcAg的表達(dá)，陽性率為13.3％。而對照組中只有1例淋巴結(jié)炎患者的正常淋巴細(xì)胞中見HBsAg表達(dá)。 研究結(jié)論： 這些結(jié)果表明了B細(xì)胞性淋巴瘤患者腫瘤組織中HBV-DNA的陽性率較T細(xì)胞淋巴瘤和淋巴結(jié)良性疾病患者高。血清HBsAg陽