高尿酸誘導(dǎo)大鼠高血壓發(fā)病機(jī)制的研究.pdf

1、背景:高血壓是危害人類健康的最常見疾病之一,我國(guó)發(fā)病率更高達(dá)18.8％,全國(guó)約有1.6億高血壓患者。盡管高血壓相關(guān)機(jī)制的研究已有較長(zhǎng)的歷史,但高血壓的發(fā)生機(jī)制并未完全闡明。高尿酸血癥同樣有較高發(fā)生率,且常伴發(fā)于高血壓患者,近期多項(xiàng)臨床研究表明,去除基線血壓差異、血脂、血糖、肥胖、吸煙、飲酒等混雜因素后,高尿酸是高血壓風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,但二者之間相互關(guān)系的具體機(jī)制尚有待進(jìn)一步揭示。目前主要假說包括:高尿酸導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂,增加機(jī)體鹽敏感

2、性,激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)等而引起血壓升高,以后者最為研究者所關(guān)注。RAS是機(jī)體調(diào)節(jié)血壓維持水鹽平衡最重要的激素系統(tǒng),在高血壓發(fā)生、發(fā)展中有重要作用,其本身也和內(nèi)皮功能的紊亂,鹽敏感的增加密切相關(guān),因此觀察高尿酸對(duì)血壓的影響,進(jìn)一步了解該過程中尿酸對(duì)于腎素的調(diào)控機(jī)制、對(duì)鹽敏感性的影響有重要的意義。
　　 材料和方法:
　　 1.正常鹽飲食條件下,利用含2％氧嗪酸鉀(OA)的飼料喂養(yǎng)SD大鼠制作高尿酸模型,觀察

3、血清尿酸水平和腎功能變化情況。后期改進(jìn)造模條件,添加OA灌胃(750mg/kg/d)及飲用含尿酸飲水(100μmol/L)。同時(shí)比較長(zhǎng)時(shí)間空腹和OA灌胃后這兩種不同條件下,血尿酸水平的差異。
　　 2.2％OA飲食條件下測(cè)定大鼠尾動(dòng)脈血壓,觀察尿酸水平對(duì)血壓的影響；測(cè)定24小時(shí)尿Na、尿Cr及血Na、血Cr,計(jì)算尿鈉排泄分?jǐn)?shù),評(píng)價(jià)腎臟排鈉能力。
　　 3.留取長(zhǎng)期高尿酸大鼠模型腎臟標(biāo)本后,用Real-time PCR半定

4、量分析研究腎臟內(nèi)腎素的mRNA水平,并研究其經(jīng)典調(diào)控通路中COX2,nNOS這二者mRNA表達(dá)水平的變化。
　　 結(jié)果:
　　 1.2％氧嗪酸(OA)飼料加或不加氧嗪酸鉀直接灌胃這兩種方法均可輕度提高大鼠血尿酸水平,只使用2％OA飼料輔以100μmol/L尿酸飲水,第4周時(shí)尿酸升高至升高為基線值的1.3倍,較對(duì)照組顯著升高(159.7±35.4μmol/L比119.0±19.1μmol/L,P<0.05)隨后尿酸水平有所

5、下降,添加OA750mg/kg/d灌胃后,高尿酸水平得到維持。長(zhǎng)時(shí)間禁食水(14～16小時(shí))后空腹采血,模型組與對(duì)照組尿酸水平接近,后改為不禁食,OA灌胃后4小時(shí)內(nèi)采血,模型組大鼠尿酸水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。
　　 2.2％OA飼養(yǎng)大鼠出現(xiàn)尿酸顯著性升高前2周,模型組收縮壓就顯著高于對(duì)照組(131.2±7.9mmHg比123.2±5.7mmHg,P<0.05),正常鹽飲食時(shí),大鼠尿酸升高初期,尿鈉排泄分?jǐn)?shù)沒有顯著改變