外源性硫化氫對(duì)l-NAME誘導(dǎo)的高血壓大鼠血壓的影響及機(jī)制.pdf

1、目的：用L-NAME誘導(dǎo)高血壓大鼠模型，觀察硫化氫(H2S)對(duì)大鼠血壓的影響及其作用機(jī)制
　　方法：健康雄性SD大鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組，H2S供體NaHS處理組，L-NAME處理組，及NaHS+L-NAME處理組。大鼠腹腔注射NaHS(10μmol/kg/d)，持續(xù)注射14天；L-NAME溶于水中(1.85mol/L)自由飲水喂養(yǎng)。用大鼠尾動(dòng)脈加壓法測(cè)定大鼠血壓；Powerlab系統(tǒng)測(cè)定大鼠離體主動(dòng)脈血管平滑肌舒張的變化；HE、EV

2、G染色法觀察大鼠主動(dòng)脈管壁厚度、管壁結(jié)構(gòu)、彈性纖維及膠原纖維的變化；生化方法測(cè)定大鼠血清NO、H2S濃度的變化；Ⅰ125放射免疫法測(cè)定大鼠血漿。腎素活性和血管緊張素濃度的變化；免疫印跡法測(cè)定大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)，胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)和血管緊張素Ⅱ型1類受體(AT1R)蛋白的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：與正常對(duì)照組比較，NaHS處理組大鼠血壓下降，L-NAME處理組大鼠血壓明顯升高(P<0.05)，腹腔注射Na

3、HS(10μmol/kg/d)14d可使L-NAME組大鼠血壓明顯下降(P<0.05)。與正常對(duì)照組比較，L-NAME處理組大鼠血管舒張作用明顯減弱(P<0.05)，NaHS預(yù)處理可以逆轉(zhuǎn)L-NAME減弱血管舒張的作用(P<0.05)。形態(tài)學(xué)觀察顯示，各組大鼠主動(dòng)脈管壁厚度、管壁結(jié)構(gòu)、膠原纖維、彈性纖維等未見明顯變化。硫化氫濃度檢測(cè)顯示，與正常對(duì)照組比較，L-NAME處理組H2S濃度明顯降低，給予NaHS處理后，L-NAME組大鼠血清H

4、2S的含量較單獨(dú)給予L-NAME處理組明顯增加(P<0.05)。免疫印跡測(cè)定顯示，與正常對(duì)照組相比，L-NAME處理組大鼠主動(dòng)脈CSE的表達(dá)下調(diào)。NaHS+L-NAME處理組大鼠血清NO的含量比單獨(dú)L-NAME組明顯增加(P<0.05)。與單獨(dú)給予L-NAME組相比，NaHS可以上調(diào)L-NAME處理組的大鼠主動(dòng)脈eNOS蛋白的表達(dá)。放射免疫法測(cè)定顯示，單獨(dú)L-NAME處理后血漿腎素活性與正常對(duì)照組和NaHS+L-NAME組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差

5、異(P>0.05)。與正常對(duì)照組比較，單獨(dú)L-NAME處理后血漿AngⅡ水平明顯升高(P<0.05)，NaHS預(yù)處理可以明顯降低L-NAME組大鼠血漿AngⅡ的濃度(P<0.05)，同時(shí)下調(diào)主動(dòng)脈AT1R的表達(dá)(P<0.05)。
　　結(jié)論：NaHS預(yù)處理能增加血清H2S和NO的濃度，降低L-NAME誘導(dǎo)的大鼠高血壓，提高大鼠主動(dòng)脈的舒張作用；HzS通過上調(diào)主動(dòng)脈eNOS的表達(dá)、下調(diào)主動(dòng)脈AT1R的表達(dá)、降低血漿中AngⅡ的水平來發(fā)