重癥肌無力差異基因片段N9、N13及HLA-DRB1基因多態(tài)性的研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文重癥肌無力差異基因片段N9、N13及HLA-DRB1基因多態(tài)性的研究姓名：趙重波申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：呂傳真2002.5.10復(fù)旦大學(xué)博士研究生畢業(yè)論文 摘要R e s e a r c hi n t h ee x p r e s s i o no fN 9 ，N 1 3m R N Aa n dt h ep o l y m o r p h i s mo fm A —D R B I i nm y a

2、s t h e n i ag r a v i sO X D r e s s l o nl l l y a S t h e n i as e g m e n t s fA B S T R A c To f t h i s s t u d y i s t o i do f m y a s t h e n i a g r a y i sg r a v i s a n dH I ，A —D R B l a IIt o m t h e s k e

3、 l e t a l m u s e l eo n t if l Y a n da n a l y z e t h ec o r r e l a t e dg e n ea n d e x p l o r e t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e ne 1e s ．、9a n d ^ 1 3 ．t w od i f f e r e n t i a l c D N Ao f h e a l t h

4、 y i n d i v i d u a ld e m o n s t r a t e dh yl h ed i f f e r e n t i a l d is p l a yp o l y m e r a s et h a i nr e a c t i o n ( D D P C R ) w e r es o le c t e dt ( ) d e t e r m i n e t h e i r s e q u e n c e sa

5、 n dw e r ec o m p a r e dw i t h t h ek n o w n s e q u e n c e s《) f 1 t h eg e n e b a n ka n dE ~ l R I J I ) ＼A d a t a b a s e ．k e v e r s et r a n s c r i p t i o n —p 0 1 y m e r a s ec h a j nr e a c t i o n (

6、R T —P e R ) w a su s e d t o i d e n t i f y t h ee x p r e s s i o n o f N 9 m R N Aa n d ＼1 3m R N A in t h em u s e l ea n d t h y m u s t is s u e s ( ) fM G p a t i e n t sa n dh e a 】t h y【o n t r e l s ．T h e r e

7、 s u l t s s h o w e d ( 1 ) ＼9 h a d 9 9 ％h o m 0 1 0 9 y w i t h a k n o w na n t i —o n c o g e n e s e g m e n to f h e p a t o t e l 1 u 1 a ra n dn o n —s m a l l e e l1 1 u n gc a n c e r ．w h i1 e 、1 3 h a d 9 4

8、．4 ％h o m 0 1 0 9 y w it h t h e g o n e c o n c e r n { n g h u m a n C a ’A f P a s e ( a d u l t a n d n e o n a t a l i s f o r m s o f f a s t t w i t c h s k e le t a l m u s e l es a r c o p l a s m i c r o t ie u

9、 l u m ) ．( 2 ) T h e e x p e r s s i o n o f N 9 m R N A w a s f o u n dt l p r e g u t a t e d i n t h em u s e I eo fn o r m a t f n d i v id u a Isa n d M Gp a t i e n t s w iL ht h y m u sh y p e r p l a s i a ．b u

10、td o w n r e g u I a t e di n t h e m u s e l e e l ’Ⅵ( ；p a t i e l l t sw i t ht h y m o m a ．( } n th e c o n t r a r y ．t h e e x p e r s s i o no f 。X 9m R N A w | l s f o u n du p r e g u l a t e di n t h et h y m

11、u s o f M G p a t i e n t sw it h t h y m o m a a n d d o w n r e g u l a t e d i n t h e t h y m u s o t 、i l o r m a l i n d i v id u a l s a n d Ⅵ( ；p a t i e n t s w i t h t h y m u s h y p e r p l a s i a ．( 3 ) ’f

12、h ee x p e r s s i o n o f ’、1 3m R N A C O U l d b e a m p Ii f i e a t e d i nt h et h y m u sa n dm u s c l e o f 、} 1 I l L h ei n d i v id u a l s ．h u t n od i f l o r e n c e w a s f o u n d ．A st h e r e s u l t

13、s m e r i t i o n e da b o v e ，N 9is p r o b a b l Y a k n o w ng e n e s e g m e n t ，i tm a y p l a y s o m er o l e i n t h ep a t h o g e n c s i s a n d p r o g r e s s ( ) f Ⅵ( ；w i t h d if f e r e n t t y p e s

14、e l 、t h y m u sa b n o r m a l i L i e s ．D e s p i t eN 1 3 h a d a v e r y h i g h h o m o l o g y w i t h A T P 2 A 1 g e n e ．¨) r r ( 、l a t f o n w j t h ⅥG C O U I d n o tb e f o n n d ．T h ep o l y m e r a

15、s ec h a i n r e a c t i o n ／s e q u e n c e s p e c i f i cp r i m e r s ( P C R ／S S l ’) is；l f “s t ．a(chǎn) c c u r a t e a n d r o p e ti L iV e t Y P i n g m e t h o d ．W eu s e d t h i s m e t h o d t o} _ l F l a I y

16、 z e t h eI l l 。A —D R B l a 1I e l e s i u 2 9c a s e s o l 、a d u l t - o n s e tM G ，4 4 c a s e so fc h iJ d - o n s o t Ⅵ( ；a n d4 5 c a s e s o rh e a It h yc e n t r e I s ．T h e r e s u l t ss h o w e d t h a t2