寧夏地區(qū)HBV基因分型、耐藥突變及HLA-DRB1基因多態(tài)性與乙型肝炎進(jìn)展的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:調(diào)查寧夏地區(qū)慢性乙型肝炎（Chronic hepatitisB，CHB）患者的ALT、HBV-DNA載量與血清標(biāo)志物水平之間的關(guān)聯(lián)性，探討HBV基因型、核苷（酸）類似物（nucleostide analogues，NAs）耐藥突變模式與HBV感染后慢性化、重癥化的關(guān)系，研究HLA-DRB1基因多態(tài)性與乙肝相關(guān)性疾病的關(guān)系。
　　方法:隨機(jī)選取CHB患者283例，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法定量檢測(cè)HBV血清學(xué)標(biāo)志物和熒光定量

2、PCR檢測(cè)HBV-DNA載量，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析。從中選取134例住院患者的血清標(biāo)本應(yīng)用基因型特異性多對(duì)引物巢式PCR法進(jìn)行HBV基因分型，再使用直接測(cè)序法對(duì)分型結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證并檢測(cè)HBV的耐藥突變，并針對(duì)不同的基因型進(jìn)行性別、年齡、肝功能、HBV-DNA載量及HBeAg水平的相關(guān)性分析，以及對(duì)不同耐藥突變模式 CHB患者之間的臨床參數(shù)進(jìn)行分析比較。另選取87例CHB患者、78例肝硬化患者、31例肝癌患者和50例健康對(duì)照者作為研究對(duì)象

3、，采用序列特異性引物-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction-sequence specific primers PCR-SSP）方法對(duì)他們的HLA-DRB1等位點(diǎn)進(jìn)行基因分析研究。
　　結(jié)果:（1）HBeAg陽(yáng)性患者較陰性患者的HBeAb水平和HBV-DNA載量均有顯著性差異（P<0.001，P<0.001）；女性的HBeAg和HBeAb水平均較男性高（P<0.05，P<0.01）；30-50歲組的C

4、HB患者的HBV-DNA、HBeAg、HBeAb與<30歲組、30-50歲組比較有顯著性差異（P<0.01，P<0.001，P<0.01）；CHB患者中HBV DNA載量與HBeAg呈正相關(guān)（r=0.451，P<0.001），與HBeAb呈正相關(guān)（r=0.434，P<0.001)；ALT與HBsAg呈正相關(guān)（r=0.131，P<0.05）。
　　（2）134例HBV感染者的血清標(biāo)本中，B基因型11例（8.2％），其中男10例，女1

5、例；C基因型123例（91.8%），男87例，女36例。B型和C型之間的HBV-DNA和ALT水平有顯著差異（Z=3.23，P<0.05；Z=0.19，P<0.05）。全部標(biāo)本中有28例發(fā)生不同位點(diǎn)變異，變異率為20.9%，以單位點(diǎn)rtS213T突變?yōu)橹鳎s占25.0%。
　?。?）與健康對(duì)照組相比，乙肝后肝硬化患者的DRB1*07、DRB1*12等位基因表達(dá)頻率明顯高于健康對(duì)照組，差異顯著（P<0.05，OR=2.237，95%

6、CI為1.689～2.961；P<0.05，OR=2.317，95%CI為1.707～3.143）；漢族乙肝相關(guān)性疾病患者的DRB1*04、DRB1*13、DRB1*15等位基因表達(dá)頻率與漢族健康對(duì)照者的差異顯著（P<0.05，OR=0.478，95%CI為0.367～0.623；P<0.05，OR=0.462，95%CI為0.355～0.602；P<0.05，OR=2.292，95%為1.599～3.283）。
　　結(jié)論:（1）

7、寧夏地區(qū)的慢性乙型肝炎患者的HBV-DNA載量與HBeAg呈正相關(guān)，兩者之間具有良好的一致性；但 ALT水平與HBsAg水平呈正相關(guān)；女性患者的HBeAg濃度較男性高，其余指標(biāo)無(wú)顯著性差異。慢性乙型肝炎患者以30-50歲年齡階段的居多，且此組患者的HBV-DNA、HBeAg、HBeAb與其余年齡段組比較有顯著性差異。
　?。?）寧夏地區(qū)慢性乙型肝炎患者的基因型包括B型、C型，其中以C基因型為主，其次為B基因型；HBV基因型與HBV