奎寧衍生物鍵合雜化介孔硅膠手性固定相的制備及應(yīng)用研究.pdf

1、手性是自然界的物質(zhì)屬性之一。大多數(shù)手性藥物以外消旋體的形式存在。而單一構(gòu)型的藥物由于其作用位點明確，見效快，已經(jīng)成為藥物研發(fā)的璀璨明星。因而，各種新型的手性藥物的分離與分析技術(shù)應(yīng)運而生。其中，手性固定相法應(yīng)用最為廣泛。
　　球形氨丙基乙基橋連介孔硅膠(APEPMOs)中不僅含有氨丙基和乙撐基兩種官能團，球形形貌，而且具有高度有序的介孔通道、較大的比表面積、較高的容量和機械強度，不僅可以直接作為常規(guī)液相色譜柱填料，并且其側(cè)鏈上的氨丙

2、基為富電子的活性官能團，可以為后續(xù)的衍生化修飾提供便利;其通透性較好，在快速分離分析方面有一定的優(yōu)勢。而目前為止，成功制備球形氨丙基修飾的PMOs的報道還比較少。而對于手性選擇劑奎寧而言，一直以來，人們都致力于制備奎寧、奎寧衍生物鍵合手性固定相及正相條件下拆分手性對映體的研究，但很少有文獻報道在反相洗脫模式下，考察流動相變量（如流動相組成等）對手性化合物拆分的影響。因此，手性選擇劑奎寧衍生物與雜化介孔硅膠的結(jié)合，和對其在反相條件下應(yīng)用的

3、研究有著理論基礎(chǔ)和必要性。
　　本文旨在開發(fā)一種新型手性固定相，為建立高效、快速的手性藥物拆分方法提供新型的分離材料。以APEPMOs為固定相的鍵合基質(zhì)，以QN為手性選擇劑，將QN鍵合到介孔硅膠上，制備出新型奎寧衍生物鍵合手性固定相，并將其制備成手性色譜柱，評價了自制手性柱的色譜性能及在反相洗脫模式下對多種手性藥物的拆分能力。
　　首先，以1，2-二（三乙氧基硅基）乙烷(BTSE)和3-氨丙基三乙氧基硅烷(KH-550)為雙

4、硅源，以陽離子表面活性劑十八烷基三甲基氯化銨(C18TACl)為模板，乙醇為助溶劑，在堿性條件下通過一步共縮聚合成新型氨丙基乙基橋連球形介孔硅膠;再以偶氮二異丁腈為引發(fā)劑，與O-9-（叔丁酯氨基甲酰）奎寧(QN)反應(yīng)，合成奎寧衍生物鍵合新型雜化介孔硅膠手性固定相。并對每一步的反應(yīng)產(chǎn)物進行相應(yīng)的純化和表征，表征方法主要有傅里葉紅外分光光度計(FT-IR)、元素分析、掃描電子顯微鏡(Scanningelectronmicroscope，SE

5、M)以及氮氣吸附實驗，最終得到結(jié)構(gòu)明確的手性固定相。采用濕法裝柱，以三氯甲烷-二氧六環(huán)(50/50，V/V)為勻漿液，將合成的手性固定相填裝于不銹鋼液相色譜柱中，制得新型手性液相色譜柱。
　　其次，研究自制奎寧衍生物鍵合氨丙基介孔硅膠手性色譜柱在高效液相色譜(HPLC)中的應(yīng)用。在反相洗脫模式下，扁桃酸及其衍生物鄰氯扁桃酸、酮洛芬3種手性藥物達到了基線分離(Rs＞1.5)，并系統(tǒng)地考察了流動相改性劑的濃度、柱溫及流速等因素對手性藥