酰基化及烴氧基甲?；瘹ぞ厶茄苌锸中怨潭ㄏ嗟难芯?pdf

1、因涂覆型多糖類手性固定相(Chiral Stationary Phases, CSP)手性分離能力強、負載量高等優(yōu)點，已經(jīng)成為高效液相色譜(High-Performance Liquid Chromatography, HPLC)中不可或缺的一部分。特別是以纖維素和直鏈淀粉衍生物制備的CSP，如用纖維素-三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）[cellulose tris(3,5-dimethylphenylcarbamate), CDMP

2、C]和直鏈淀粉-三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）[amylose tris(3,5-dimethylphenylcarbamate), ADMPC]等制備的CSP已經(jīng)商業(yè)化。但是這類CSP目前還存在一個嚴重的問題就是涂覆在硅膠表面的多糖衍生物因為溶于有機溶劑或者高度溶脹，所以制備成的CSP使用壽命不長，而且一些有機溶劑（四氫呋喃、氯仿、乙酸乙酯等）不能用作流動相的組份，尤其是四氫呋喃，因其極易破壞多糖衍生物的高級結(jié)構(gòu)而被嚴格禁止用作流

3、動相的組份。如果制備的多糖衍生物在有機溶劑中具有較好的耐受性，則用它們制備成的CSP將有明顯的優(yōu)勢，因為手性化合物的溶解度及分離度與有機溶劑密切相關(guān)，固定相多適用一種有機溶劑流動相，其應(yīng)用范圍將更廣。為解決上述問題，本文以超高脫乙酰度的殼聚糖為原料，用不同的基團修飾殼聚糖上的氨基和羥基，再將制備的殼聚糖衍生物涂敷于3-氨丙基硅膠表面制備成CSP，評價其手性分離性能及對有機溶劑的耐受性，初步探討了這些手性選擇體的手性識別機理。具體工作如下

4、：
　　（1）以天然甲殼素為原料，經(jīng)過脫乙酰基反應(yīng)，制得超高脫乙酰度殼聚糖。用過量的氯甲酸乙酯、氯甲酸戊酯、氯甲酸異丙酯和氯甲酸芐酯分兩次修飾殼聚糖上的氨基得到一系列殼聚糖-（烷氧基甲酰胺）衍生物，這些衍生物得到核磁共振、紅外光譜和元素分析的表征，結(jié)果表明氯甲酸酯與殼聚糖上的氨基選擇性地反應(yīng)生成完全N-酰化的殼聚糖-（烷氧基甲酰胺）。
　?。?）將N-?；臍ぞ厶?（烷氧基甲酰胺）溶解于LiCl的N,N-二甲基乙酰胺（DMA

5、c）溶液中，再與過量的的對甲基苯基異氰酸酯反應(yīng)，生成4種殼聚糖-二（4-甲基苯基氨基甲酸酯）-（烷氧基甲酰胺）衍生物，將衍生物涂覆于3-氨丙基硅膠表面制備出4種CSP，并測試其分離性能。這些CSP與CDMPC的固定相有相當?shù)氖中苑蛛x性能，而且C-2上連接較小基團時，如乙基和異丙基，相應(yīng)CSP的分離性能更好。測試了一個分離性能較好的CSP對有機溶劑的耐受性，發(fā)現(xiàn)此CSP能在純的氯仿和純的乙酸乙酯流動相中使用，表現(xiàn)出較好的耐受性。
　

6、?。?）用過量的戊酸酐選擇性地修飾不同分子量的超高脫乙酰度殼聚糖（粘均分子量35萬、42萬、53萬）上的氨基生成完全N-?；臍ぞ厶茄苌铮缓笥帽江h(huán)上帶有不同取代基的苯基異氰酸酯修飾 N-?；瘹ぞ厶巧系牧u基生成一系列殼聚糖-二（芳香基氨基甲酸酯）-（戊酰胺）衍生物，將其涂敷于3-氨丙基硅膠表面制備成CSP。在相同的色譜條件下，測試這些CSP和CDMPC及ADMPC固定相的手性分離性能，發(fā)現(xiàn)多數(shù)新制備的CSP比CDMPC及ADMPC固定

7、相有更好的手性分離性能。因所制備的殼聚糖衍生物幾乎不溶解于絕大多數(shù)有機溶劑中，只有在四氫呋喃中有一定程度的溶脹，相應(yīng)固定相能適用的流動相范圍得以進一步拓寬，如這些固定相能在純的乙酸乙酯和含70％四氫呋喃流動相中使用。
　?。?）用3,5-二氯苯基異氰酸酯修飾兩種不同分子量的戊酰化殼聚糖，并制得兩種CSP。結(jié)果表明低分子量的CSP明顯地表現(xiàn)出更好的手性分離性能。比較這兩種殼聚糖衍生物的紅外光譜圖發(fā)現(xiàn)。分子量小的衍生物中C-2上酰胺的

8、羰基峰相對強度明顯比分子量大的衍生物中C-2羰基峰的相對強度要大，說明分子量小的衍生物高級結(jié)構(gòu)更為規(guī)整，有利于提高對手性樣品的分離度。同時分子量小的衍生物上C-3和C-6中的羰基峰存在明顯裂分，表明這些羰基有不同的存在狀態(tài)，即游離狀態(tài)和形成氫鍵狀態(tài)，而游離狀態(tài)的羰基有利于識別更多的手性化合物，這些觀察都與手性分離結(jié)果相符合。所以，考察殼聚糖衍生物紅外光譜上的羰基峰的狀況比考察酰胺峰的狀況更能反映殼聚糖衍生物手性識別和分離的性能。