康壽靈對(duì)東莨菪堿模型大鼠的作用及影響記憶功能機(jī)制研究.pdf

1、　　康壽靈(由制首烏、黃芪、黨參、當(dāng)歸、靈芝、紅景天等組成)臨床上用于治療老年性癡呆(Alzheimer’sdiease，AD)取得了較好的治療效果。為進(jìn)一步研究該方影響學(xué)習(xí)記憶的機(jī)理，我們選用了能反映氧化損傷的東莨菪堿癡呆動(dòng)物模型及體外細(xì)胞模型，進(jìn)一步觀察了康壽靈體內(nèi)外的抗氧化損傷作用，初步探討了康壽靈影響記憶功能的機(jī)制。　　本研究首先采用Morris水迷宮法觀察了康壽靈對(duì)東莨菪堿誘導(dǎo)的記憶障礙大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響，并在H2O2損傷的

2、SH-SY5Y細(xì)胞模型上，進(jìn)一步研究了康壽靈抗老年性癡呆作用的分子機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)預(yù)先給予大鼠康壽靈30天可改善東莨菪堿導(dǎo)致的大鼠記憶障礙，即康壽靈可縮短大鼠逃避潛伏期、游泳距離和空間探索實(shí)驗(yàn)中第一次達(dá)平臺(tái)時(shí)間(P＜0.05,P＜0.01，P＜0.01)，延長大鼠在原平臺(tái)所在象限游泳時(shí)間(P＜0.05)，增加大鼠的穿梭次數(shù)(P＜0.05)。在實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)作為M膽堿受體拮抗劑的東莨菪堿可以提高大鼠大腦皮質(zhì)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)的含量

3、(P＜0.01)，同時(shí)使海馬和大腦皮質(zhì)中的抗氧化酶包括超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)失活(P＜0.05，P＜0.05)，提示東莨菪堿在誘導(dǎo)記憶障礙的劑量下對(duì)大腦產(chǎn)生了氧化損傷。東莨菪堿還明顯降低ATP酶(ATPase)的活性(P＜0.01)，以上作用均可被康壽靈翻轉(zhuǎn)即康壽靈明顯降低大鼠大腦皮質(zhì)脂質(zhì)過氧化物MDA的含量(P＜0.01)，同時(shí)拮抗東莨菪堿模型大鼠海馬和大腦皮質(zhì)中的抗氧化酶SOD、GSH-Px的失

4、活(P＜0.05，P＜0.05)，提高東莨菪堿模型大鼠降低的ATPase活性(P＜0.01)，提示康壽靈拮抗東莨菪堿致大鼠記憶障礙的機(jī)制與其抗氧化作用密切相關(guān)。　　為考察康壽靈對(duì)H2O2損傷的SH-SY5Y神經(jīng)細(xì)胞的影響，我們采用細(xì)胞培養(yǎng)的方法，發(fā)現(xiàn)該復(fù)方含藥血清對(duì)SH-SY5Y神經(jīng)細(xì)胞有明顯保護(hù)作用，可改善造模細(xì)胞形態(tài)，提高細(xì)胞的存活率(P＜0.01)，減少乳酸脫氫酶(LDH)的釋放量(P＜0.01)。提示康壽靈抗氧化作用與其抗老年