PLGF、sFlt-1、Flt-1與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：妊娠期高血壓疾病(hypertensive disease complicat-ing pregnancy，HDCP)是妊娠期特有的多臟器損傷性疾病，是孕產(chǎn)婦死亡的常見原因，嚴(yán)重危害孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒。發(fā)病率7-12％，發(fā)病機(jī)理盡管有多種學(xué)說，但胎盤缺血、缺氧、血管內(nèi)皮損傷學(xué)說被廣泛接受。該學(xué)說認(rèn)為妊娠期高血壓疾病分為兩個(gè)階段，首先以滋養(yǎng)細(xì)胞侵入過淺為特點(diǎn)，導(dǎo)致胎盤淺著床，此階段無臨床表現(xiàn)；其次胎盤缺血缺氧，釋放的可溶性因子進(jìn)入母體循

2、環(huán)，引起內(nèi)皮系統(tǒng)功能受損而出現(xiàn)血壓升高和蛋白尿等癥狀。近年來的研究表明，胎盤生長因子(placenta growth factor,PLGF)與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系密切，本課題選擇介導(dǎo)PLGF生物學(xué)功能的膜型’VEGFR-1(Flt-1)抗體、拮抗PLGF生物學(xué)功能的可溶性VEGFR-1(sFlt-1)抗體為研究指標(biāo)，檢測(cè)妊娠期高血壓疾病患者血清中PLGF和sFlt-1水平以及膜型Flt-1蛋白在胎盤中的表達(dá)，探討胎盤生長因子及其受體

3、與妊娠期高血壓疾病發(fā)病的關(guān)系及其相關(guān)性。 方法： 1選擇2006年3月至2007年7月在河北醫(yī)科大學(xué)第三院婦產(chǎn)科剖宮產(chǎn)分娩產(chǎn)婦45例為研究對(duì)象，妊娠期高血壓疾病組30例(其中輕度子癇前期15例、重度子癇前期15例)和正常妊娠組15例，年齡21-37歲，孕周28-41周。妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)按照人民衛(wèi)生出版社出版，樂杰主編，第六版《婦產(chǎn)科學(xué)》。 2應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)妊娠期高血壓疾病患者及正常妊娠孕

4、婦血清中PLGF和sFlt-1水平；應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)妊娠期高血壓疾病患者及正常妊娠孕婦胎盤組織中膜型Flt-1蛋白的表達(dá)及定位。 結(jié)果： 1妊娠期高血壓疾病患者血清中PLGF水平為240.25±75.65pg/ml，輕度子癇前期組為302.46±53.82pg/ml，重度子癇前期組為178.05±25.84pg/ml，正常妊娠對(duì)照組為466.78±143.67pg/ml。妊娠期高血壓疾病組患者血清PLGF水平較正常妊娠

5、對(duì)照組顯著降低(P＜0.05)。隨著妊娠期高血壓疾病的病情加重血清PLGF逐漸降低，重度子癇前期組＜輕度子癇前期組＜正常妊娠對(duì)照組。 2妊娠期高血壓疾病患者血清中sFlt-1水平為8474.33±3084.17pg/ml，輕度子癇前期組為5459.39±399.07pg/ml，重度子癇前期組為11489.26±257.39pg/ml，正常妊娠對(duì)照組為1985.74±370.07pg/ml。妊娠期高血壓疾病組患者血清sFlt-1水

6、平較正常妊娠對(duì)照組顯著升高(P＜0.05)，隨著妊娠期高血壓疾病的病情加重血清sFlt-1逐漸上升，重度子癇前期組＞輕度子癇前期組＞正常妊娠對(duì)照組。 3.Flt-1蛋白的主要表達(dá)部位在滋養(yǎng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞膜、胞漿，間質(zhì)細(xì)胞胞膜、胞漿散在表達(dá)。Flt-1蛋白在妊娠期高血壓疾病患者和正常孕婦胎盤組織中均有表達(dá)，表達(dá)部位無明顯差異。 4妊娠期高血壓疾病患者胎盤組織中Flt-1蛋白表達(dá)明顯低于正常妊娠對(duì)照組(P＜0.05)

7、。隨著妊娠期高血壓疾病的病情加重Flt-1蛋白表達(dá)逐漸降低，重度子癇前期組＜輕度子癇前期組＜正常妊娠對(duì)照組。 5 sFlt-1/PLGF妊娠期高血壓疾病患者明顯高于正常妊娠對(duì)照組，隨著病情加重逐漸上升，重度子癇前期組＞輕度子癇前期組＞正常妊娠對(duì)照組。 結(jié)論： 1血清PLGF水平在妊娠期高血壓疾病患者體內(nèi)與正常妊娠孕婦相比，明顯降低，隨著妊娠期高血壓疾病病情的加重，患者血清PLGF水平呈下降趨勢(shì)，推測(cè)：PLGF可能與妊娠期

8、高血壓疾病的發(fā)生有關(guān)。 2血清sFlt-1水平在妊娠期高血壓疾病患者體內(nèi)與正常妊娠孕婦相比，均呈高表達(dá)，隨著妊娠期高血壓疾病病情的加重，患者血清sFlt-1水平呈上升趨勢(shì)，提示：sFlt-1在妊娠期高血壓疾病的發(fā)生、發(fā)展可能起促進(jìn)作用。 3.Flt-1蛋白在妊娠期高血壓疾病患者胎盤組織的表達(dá)與正常妊娠孕婦胎盤組織的表達(dá)相比，明顯降低，隨著妊娠期高血壓疾病病情的加重，患者Flt-1表達(dá)呈下降趨勢(shì)，推測(cè)：Flt-1與妊娠期高