半佛納米微丸毒理及其基礎(chǔ)方抗抑郁的量效關(guān)系研究.pdf

1、癔球癥是臨床上常見的胃腸功能性疾病。主要表現(xiàn)為精神神經(jīng)癥狀及咽部異物感，病情反復，纏綿難愈，給患者的工作、生活都有較大的影響。目前對本病發(fā)病機理和治療的理想藥物研究尚不夠深入。國內(nèi)外研究表明癔球癥患者確實存在較嚴重的多種情緒障礙，且焦慮抑郁型患者占絕大多數(shù)，因此抗抑郁在癔球癥的治療中起著決定性的作用。臨床上半夏厚樸湯對治療癔球癥及抑郁癥都有較好的療效。半佛納米微丸是在半夏厚樸湯的基礎(chǔ)上加佛手、太子參后，以納米技術(shù)為依托所研制的一種中藥新

2、劑型。本文研究了半佛納米微丸基礎(chǔ)方半夏厚樸湯抗抑郁的量效關(guān)系，為進一步研究半佛納米微丸對癔球癥的作用打下了基礎(chǔ)；并在江蘇省科技廳醫(yī)藥高技術(shù)(三藥)項目“半佛納米微丸的新藥臨床前研究”(編號BG2006606)的資助下研究了半佛納米微丸的毒理作用。本研究分為兩個部分：
　　 ㈠抗抑郁作用研究。
　　 目的：觀察半夏厚樸湯對慢性應激抑郁模型大鼠行為學和血清促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、血清皮質(zhì)醇(COR)含量的影響。探討半夏

3、厚樸湯抗抑郁的量效關(guān)系。
　　 方法：選擇雄性SD大鼠70只，分為空白對照組、模型組、鹽酸氟西汀組、半夏厚樸湯極小、低、中、高劑量，每組10只。選用慢性輕度不可預見性應激結(jié)合孤養(yǎng)造模，觀察各組大鼠Open-Field試驗、休重以及糖水攝入量等行為學指標變化，采用放射免疫方法檢測大鼠血清中COR、ACTH含量。
　　 結(jié)果：慢性應激抑郁大鼠體重增加緩慢，Open-Field試驗中的水平運動、垂直運動得分，糖水消耗明顯下降。

4、鹽酸氟西汀組和半夏厚樸湯極小、低、中、高劑量組均能有效改善慢性應激抑郁大鼠模型的行為學變化，而血清中COR、ACTH含量無顯著性意義。半夏厚樸湯劑量在0.45g/kg～2.3g/kg間，呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。
　　 結(jié)論：慢性輕度不可預見性應激結(jié)合孤養(yǎng)造?？墒勾笫笮袨閷W改變，引起抑郁狀態(tài)，半夏厚樸湯對此具有不同程度的拮抗作用，發(fā)揮出一定的抗抑郁作用，劑量在0.45g/kg～2.3g/kg間，呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。
　　 ㈡毒

5、理研究。
　　 目的：觀察半佛納米微丸的急性毒性和長期毒性。
　　 方法：⑴將40只小鼠隨機分為試驗組和對照組，每組各20只，雌雄各半，用最大給藥劑量(24g/kg體重，相當于成人每日常用量的240倍)給小鼠灌胃，觀察動物的一般活動情況及死亡數(shù)。用藥后動物未出現(xiàn)明顯的中毒癥狀及死亡情況，連續(xù)觀察兩周，動物全部存活，活動自如，毛發(fā)光滑，飲食正常，體重增加，鼻、眼、口腔無異常分泌物。解剖動物，肉眼及顯微鏡觀察重要臟器，未出現(xiàn)

6、明顯的病理學改變。⑵將80只大鼠隨機均勻分為大、中、小劑量組和對照組，每組20只，雌雄各半。大、中、小劑量組分別按10g/kg，5.0/kg，2.5g/kg體重灌胃給藥，連續(xù)給藥90天，對照組不給藥。每天觀察體征、行為活動、腺體分泌、呼吸、糞便、攝食量，每周稱體重1次。用藥結(jié)束24小時后，每組隨機抽取12只動物，雌雄各半，2％戊巴比妥鈉麻醉動物，腹主動脈取血行血液學指標和血液生化學指標檢查，對大鼠進行系統(tǒng)尸解，取臟器稱重及計算臟器系數(shù)，

7、并取組織進行病理組織學檢查。剩余動物繼續(xù)飼養(yǎng)并觀察二周后處死，并做上述檢查，以了解毒性反應的可逆程度和可能出現(xiàn)的延遲性毒性反應。對各組數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，主要觀察各用藥組和對照組之間的差異。結(jié)果各組動物在體重、血液學指標、血液生化學指標、和臟器系數(shù)等方面相比較結(jié)果無顯著性差異。
　　 結(jié)論：急性毒性試驗用半佛納米微丸24g/kg體重，相當于成人劑量的240倍，用藥后未見明顯的急性毒性反應。長期毒性試驗大、中、小劑量組分別按10，5