以越鞠丸為基礎(chǔ)的抗抑郁中藥復(fù)方藥理作用及其機(jī)理研究.pdf

1、該項(xiàng)研究的目的是,在中醫(yī)理論對(duì)抑郁癥的認(rèn)識(shí)基礎(chǔ)上,參考現(xiàn)代科研成果,篩選一種新的有效的抗抑郁中藥復(fù)方,并對(duì)其作用機(jī)理進(jìn)行深入研究.該課題選擇丹溪越鞠丸作為研究的中藥復(fù)方基礎(chǔ).首先進(jìn)行拆方實(shí)驗(yàn),以動(dòng)物行為絕望實(shí)驗(yàn)法(小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)及強(qiáng)迫小鼠游泳實(shí)驗(yàn))作為篩選方法.實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),越鞠丸中川芎和梔子的藥對(duì)組合即有明顯的抗抑郁作用,以下實(shí)驗(yàn)再針對(duì)該藥對(duì)進(jìn)行深入研究.將藥物提取后進(jìn)行抗抑郁動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),川芎揮發(fā)油與二藥水提取物混合具有明顯的抗抑郁效果,

2、而僅用二藥的水提物或醇提取物抗抑郁作用不明顯.針對(duì)川芎揮發(fā)油與二藥水提取物的混合液進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn),結(jié)果未測(cè)出LD50,最大耐受量為人用劑量的160倍.藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)選取電刺激小鼠角膜引起的不動(dòng)狀態(tài)、藥物誘發(fā)的抑郁模型(利血平引起的眼瞼下垂、小鼠增強(qiáng)育亨賓毒性實(shí)驗(yàn)、小鼠阿樸嗎啡引起的體溫降低模型)、大鼠嗅球摘除模型等,均證實(shí)川芎和梔子合用具有明顯的抗抑郁作用.采用慢性輕度應(yīng)激和分養(yǎng)兩種經(jīng)典模型結(jié)合的方式,利用長(zhǎng)期不可預(yù)見性的輕度應(yīng)激,造成動(dòng)

3、物的抑郁狀態(tài),并以此模型作為研究藥物有效性的主要評(píng)價(jià),實(shí)驗(yàn)觀察造模前后動(dòng)物的行為學(xué)改變,亦證明該研究藥物具有抗抑郁效果.采用熒光分光光度法法測(cè)定慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠腦中去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)含量,發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量有顯著性影響.用免疫組織化學(xué)染色的方法,定量觀察被研究藥物對(duì)海馬BDNF的影響,發(fā)現(xiàn)其能對(duì)抗應(yīng)激引起的海馬BDNF減少,增加BDNF陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)量,改善神經(jīng)元形態(tài).說明藥物對(duì)腦中