胰島素抵抗和游離睪酮水平在不同絕經(jīng)階段的狀況.pdf

1、研究背景：
　　 隨著女性期待壽命的延長，圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后期占據(jù)女性一生中1/3～1/2時間，臨床資料顯示，絕經(jīng)后女性心腦血管疾病(CVD)和Ⅱ型糖尿病(DM)的發(fā)生率較絕經(jīng)前顯著上升，前者已是老年女性的主要死因。有研究表明，從圍絕經(jīng)期開始，與心腦血管疾病和Ⅱ型糖尿病存在因果關(guān)系的代謝綜合征(metabolicsyndrome,MS)的發(fā)生率顯著增高，其中心環(huán)節(jié)在于胰島素抵抗(insulinresisitance,IR)。

2、>　　 圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后女性體重、血糖、血脂隨著絕經(jīng)年限的延長呈上升趨勢，胰島素敏感性下降。絕經(jīng)這個事件對于女性來說，不只是月經(jīng)停止和生殖能力消失，更重要的是它帶來的性激素變化顯著影響了機體的代謝狀況，對女性后半生的生活和生命質(zhì)量有深遠的影響。圍絕經(jīng)期女性卵巢功能減退而引起的無排卵及雌激素波動性下降、游離睪酮水平的相對升高是否與胰島素抵抗有關(guān)系，以及何種因果關(guān)系，至今還不清楚。
　　 本研究目的在于探討絕經(jīng)對胰島素抵抗的影響，

3、胰島素抗抵與血清游離睪酮及代謝綜合癥各組分的關(guān)系，進一步分析絕經(jīng)—胰島素抵抗—代謝綜合征—心腦血管疾病的關(guān)系。
　　 研究目的：
　　 1.觀察不同絕經(jīng)階段女性的胰島素抵抗與血清游離睪酮及代謝綜合癥相關(guān)指標的變化，探討絕經(jīng)對胰島素抵抗狀況和游離睪酮水平的影響。
　　 2.分析不同絕經(jīng)階段女性的胰島素抗抵與游離睪酮水平及代謝綜合癥各組分的相關(guān)性，進一步探討絕經(jīng)—胰島素抵抗—代謝綜合征—心腦血管疾病的關(guān)系。
　

4、　 研究對象與方法：
　　 1.選擇在我院體檢中心和衛(wèi)防科常規(guī)體檢的女性304例，年齡35～67歲，平均年齡50.78+6.237歲，均排除嚴重肝腎疾患，甲狀腺疾病，子宮或卵巢切除者，多囊卵巢綜合癥，卵巢早衰，長期使用影響糖代謝的藥物者，空腹血糖≥5.6mmol/L。采用林守清教授等推薦的絕經(jīng)過渡期分期方法，將研究對象分為6組。A組：月經(jīng)周期規(guī)律；71例；B組：絕經(jīng)過渡期早期；≥2次月經(jīng)周期改變≥7d，停經(jīng)＜2月(STRAW：

5、-2a)，69例；C組：絕經(jīng)過渡期晚期；停經(jīng)2個月～12個月(STRAW：-1a～1a)，30例；D組：絕經(jīng)后早期組；絕經(jīng)12個月～5年(STRAW：1b)，61例；E組：絕經(jīng)后中期組；絕經(jīng)5～10年，44例；F組：絕經(jīng)后晚期組；絕經(jīng)10年以上，29例。體檢并記錄以下指標：身高，體重，腰圍，臀圍，血壓。抽空腹血檢測血清雌二醇(E2)，卵泡刺激素(FSH)，血清葡萄糖(FBG)，血清胰島素(FIN)，血清游離睪酮(FT)，總睪酮(TT)，

6、SHBG，甘油三酯(TG)，總膽固醇(TC)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。計算體重指數(shù)(BMI)，腰臀比(WHR)，穩(wěn)態(tài)模式評估法的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，量化胰島素敏感指數(shù)(QUICKI)，游離睪酮指數(shù)(FreeAndrogen Index，F(xiàn)AI)。在本研究取背景人群(304例，除外DM及糖耐量異常者)，Homa-IR值的上1/4位點作為判斷IR的切割點，把HOMA-IR≥切割點的個

7、體判定為有IR?？崭挂葝u素的上1/4位點作為判斷IR的切割點，把FIN≥切割點的個體判定為有高胰島素血癥(hyperinsulinemia，HIS)。以BMI=25 kg/m2為分割點，將所有研究對象分為T正常，T超重，不同絕經(jīng)階段的女性分為A正常,A超重；B正常，B超重；C正常，C超重；D正常，D超重；E正常E超重；F正常F超重；以HOMA-IR切害點，將所有研究對象分為T正常,TIR,不同絕經(jīng)階段的女性分為A正常,AIR,B常,BI

8、R；C正常，CIR；D正常,DIR；E正常EIR；F正常FIR；以HIS切割點，將所有研究對象分為T正常,THIS,不同絕經(jīng)階段的女性分為A正常,AHIS；B正常，BHIs；C正常，CＨIs；D正常,DHIs；E常EHIs；F正常FHIs.觀察各指標組間差異，并對各指標之間進行相關(guān)性分析。
　　 2.統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析。統(tǒng)計描述采用均數(shù)±標準差、中位數(shù)、四分位數(shù)間距等；統(tǒng)計推斷對正態(tài)分布變量采用t檢

9、驗或單因素方差分析，非正態(tài)分布變量采用Wilcoxon秩和檢驗或Kruskal Wallis秩和檢驗；指標間相關(guān)性分析采用Person積矩相關(guān)或spearman秩相關(guān)分析；P值＜0.05為差異有顯著性。
　　 結(jié)果：
　　 1.FSH從絕經(jīng)過渡期早期(B組)開始顯著升高。E2水平在絕經(jīng)過渡期早期和晚期不同階段(B組和C組)有明顯差異，絕經(jīng)過渡期晚期(C組)開始顯著降低。
　　 2.不同絕經(jīng)階段，胰島素抵抗狀況，F(xiàn)

10、AI，SHBG，腰圍，收縮壓(SBP)，舒張壓(DBP)，HDL-C，LDL-C組間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)，但在絕經(jīng)后，F(xiàn)AI，SHBG，HDL-C隨絕經(jīng)年限的延長有降低的趨勢；而腰圍，LDL-C隨絕經(jīng)年限的延長有升高的趨勢。不同絕經(jīng)階段，TT，F(xiàn)T組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，TT在絕經(jīng)后早期明顯降低(P＜0.05)；FT在絕經(jīng)后晚期明顯降低(P＜0.05)。而在絕經(jīng)5年以后，WHR出現(xiàn)明顯增加的趨勢(P＜0.05

11、)，且隨絕經(jīng)年限延長而增加。TC在絕經(jīng)過渡期晚期明顯增加(P＜0.05)，早于TG(絕經(jīng)后早期明顯增加)。
　　 .不同體重指數(shù)的女性(T正常與T超重)，胰島素抵抗狀況(FIN,HOMA-IR,QUICKI)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(PT＜0.05)，且BMI＞25 kg/m2的女性胰島素抵抗較嚴重。且在不同絕經(jīng)階段內(nèi)(除C組)，不同BMI女性的胰島素抵抗狀況差異有統(tǒng)計學(xué)意義(PA,PB,PD,PE,PF＜0.05)；而在絕經(jīng)過渡期晚期

12、(C組)，胰島素抵抗在不同BMI女性無明顯差異(P＞0.05)。
　　 4.圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性中，胰島素抵抗狀況與FAI，F(xiàn)T，腰圍，WHR，BMI，TG,收縮壓(SBP)，舒張壓(DBP)成正相關(guān)(P＜0.05)；與SHBG，HDL-C成負相關(guān)(P＜0.05)；與TT，TC，LDL-C無相關(guān)性(P＞0.05)。而SHBG與腰圍,TG有負相關(guān)性(P＜0.05)，與HDL-C有正相關(guān)性(P＜0.05)。
　　 5.圍絕經(jīng)

13、期和絕經(jīng)后女性中，以IR=1.697或HIN=7.387U/ml為切割點，F(xiàn)AI,FT,SHBG的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(PT＜0.05)，且IR女性FT,較高，SHBG較低。在絕經(jīng)過渡期早期和絕經(jīng)后中期，IR女性的SHBG低于正常者(PB,PE＜0.05)；在絕經(jīng)后中期，F(xiàn)T，SHBG在IR組較高(PE＜0.05)。
　　 6.圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性中，以IR=1.697或HIN=7.387U/ml為分割點，腰圍，SBP,DBP,TG

14、，HDL-C的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(PT＜0.05)，且IR女性腰圍，TG較高，HDL-C較低。在月經(jīng)規(guī)律組及絕經(jīng)后各組，IR女性的腰圍較高(PA,PD,PE,PF＜0.05)；在月經(jīng)規(guī)律組，絕經(jīng)過渡期早期組和絕經(jīng)后中期各組，IR女性的TG較高(PA,PB,PE＜0.05)；在絕經(jīng)過渡期早期組及絕經(jīng)后中期各組，IR女性的HDL-C較高(PB,PE＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1絕經(jīng)使不同BMI女性在絕經(jīng)后早期(D組)的