同種異體骨髓單個(gè)核細(xì)胞肝內(nèi)移植治療急性肝損傷的磁共振擴(kuò)散成像實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討骨髓單個(gè)核細(xì)胞肝內(nèi)移植治療D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的兔急性肝損傷模型的療效。
　　 材料與方法：由雄性健康大白兔四肢長(zhǎng)骨提取骨髓單個(gè)核細(xì)胞，用D-氨基半乳糖腹腔注射誘導(dǎo)建立兔急性肝損傷模型，模型兔(n=66)隨機(jī)分為2組：移植組(n=32)：直接肝內(nèi)多點(diǎn)穿刺注射5 ml骨髓單個(gè)核細(xì)胞懸液(細(xì)胞約2×107個(gè))；對(duì)照組(n=34)：直接肝內(nèi)多點(diǎn)注射5 ml D—hanks液。定期觀察各組實(shí)驗(yàn)兔的行為變化、生存率、肝功能(ALT

2、、AST、ALB)的改變；移植術(shù)后，相當(dāng)于制模后第7天、14天、28天分別處死兩組實(shí)驗(yàn)兔，每次處死7只，觀察肝臟組織病理學(xué)變化，計(jì)算病理評(píng)分。所有數(shù)據(jù)資料均借助SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。
　　 結(jié)果：移植組在骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植后的第1周內(nèi)生存率高于對(duì)照組(p<0.05)，第2周內(nèi)及第3—4周內(nèi)移植組的生存率與對(duì)照組比較差異無顯著性意義(p>0.05)。肝功能統(tǒng)計(jì)分析顯示：移植前，兩組肝功能無明顯差別；移植后，隨時(shí)間推移，肝功

3、能逐漸好轉(zhuǎn)，在細(xì)胞移植后各觀察時(shí)點(diǎn)移植組轉(zhuǎn)氨酶ALT和AST均較對(duì)照組降低明顯(p<0.05)；除制模后24h及制模后第28天外，在其余細(xì)胞移植后的各觀察時(shí)點(diǎn)，移植組血清白蛋白均較對(duì)照組明顯升高(p<0.05)。組織病理學(xué)評(píng)分的結(jié)果顯示：隨時(shí)間推移，病理評(píng)分逐漸好轉(zhuǎn)，在各觀察時(shí)點(diǎn)移植組的病理評(píng)分明顯好于對(duì)照組(p<0.05)。
　　 結(jié)論：骨髓單個(gè)核細(xì)胞直接肝內(nèi)多點(diǎn)注射移植可有效改善D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的兔急性肝損傷模型的肝功能。

4、直接肝內(nèi)多點(diǎn)注射是一種簡(jiǎn)單有效的骨髓單個(gè)核細(xì)胞肝臟移植途徑。
　　 目的：探討骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植后急性肝損傷模型肝組織的VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)表達(dá)及平均MVD(微血管密度)值的動(dòng)態(tài)變化；探討平均MVD值與肝功能的相關(guān)性。
　　 材料和方法：以論文第一章隨機(jī)選擇用以病理評(píng)分的42只急性肝損傷模型兔為研究對(duì)象，分為2組，移植組(n=21)：直接肝內(nèi)注射5 ml骨髓單個(gè)核細(xì)胞(約2×107個(gè))；對(duì)照組(n=21)：直接<

5、br>　　 目的：探討骨髓單個(gè)核細(xì)胞肝內(nèi)移植治療D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的兔急性肝損傷模型的療效。
　　 材料與方法：由雄性健康大白兔四肢長(zhǎng)骨提取骨髓單個(gè)核細(xì)胞，用D-氨基半乳糖腹腔注射誘導(dǎo)建立兔急性肝損傷模型，模型兔(n=66)隨機(jī)分為2組：移植組(n=32)：直接肝內(nèi)多點(diǎn)穿刺注射5 ml骨髓單個(gè)核細(xì)胞懸液(細(xì)胞約2×107個(gè))；對(duì)照組(n=34)：直接肝內(nèi)多點(diǎn)注射5 ml D—hanks液。定期觀察各組實(shí)驗(yàn)兔的行為變化、生存率、

6、肝功能(ALT、AST、ALB)的改變；移植術(shù)后，相當(dāng)于制模后第7天、14天、28天分別處死兩組實(shí)驗(yàn)兔，每次處死7只，觀察肝臟組織病理學(xué)變化，計(jì)算病理評(píng)分。所有數(shù)據(jù)資料均借助SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。
　　 結(jié)果：移植組在骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植后的第1周內(nèi)生存率高于對(duì)照組(p<0.05)，第2周內(nèi)及第3—4周內(nèi)移植組的生存率與對(duì)照組比較差異無顯著性意義(p>0.05)。肝功能統(tǒng)計(jì)分析顯示：移植前，兩組肝功能無明顯差別；移植后，隨

7、時(shí)間推移，肝功能逐漸好轉(zhuǎn)，在細(xì)胞移植后各觀察時(shí)點(diǎn)移植組轉(zhuǎn)氨酶ALT和AST均較對(duì)照組降低明顯(p<0.05)；除制模后24h及制模后第28天外，在其余細(xì)胞移植后的各觀察時(shí)點(diǎn)，移植組血清白蛋白均較對(duì)照組明顯升高(p<0.05)。組織病理學(xué)評(píng)分的結(jié)果顯示：隨時(shí)間推移，病理評(píng)分逐漸好轉(zhuǎn)，在各觀察時(shí)點(diǎn)移植組的病理評(píng)分明顯好于對(duì)照組(p<0.05)。
　　 結(jié)論：骨髓單個(gè)核細(xì)胞直接肝內(nèi)多點(diǎn)注射移植可有效改善D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的兔急性肝損傷

8、模型的肝功能。直接肝內(nèi)多點(diǎn)注射是一種簡(jiǎn)單有效的骨髓單個(gè)核細(xì)胞肝臟移植途徑。
　　 目的：探討骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植后急性肝損傷模型肝組織的VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)表達(dá)及平均MVD(微血管密度)值的動(dòng)態(tài)變化；探討平均MVD值與肝功能的相關(guān)性。
　　 材料和方法：以論文第一章隨機(jī)選擇用以病理評(píng)分的42只急性肝損傷模型兔為研究對(duì)象，分為2組，移植組(n=21)：直接肝內(nèi)注射5 ml骨髓單個(gè)核細(xì)胞(約2×107個(gè))；對(duì)照組(n=

9、21)：直接肝內(nèi)注射5 ml D—hanks液。在行移植手術(shù)后相當(dāng)于制模后的第7天、第14天、第28天，移植組及對(duì)照組分別處死實(shí)驗(yàn)兔7只，行肝臟病理切片及免疫組化，進(jìn)行VEGF表達(dá)陽性細(xì)胞數(shù)計(jì)數(shù)及平均MVD值測(cè)定，而后進(jìn)行對(duì)比分析。并將各組平均MVD值與各時(shí)點(diǎn)樣本兔處死前所測(cè)得的各組肝功能指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果：各觀察時(shí)點(diǎn)移植組的VEGF表達(dá)陽性細(xì)胞數(shù)及平均MVD值均高于對(duì)照組(p<0.05)。移植組內(nèi)部各時(shí)點(diǎn)相互比較

10、，VEGF表達(dá)陽性細(xì)胞數(shù)逐漸降低，第7天、第14天較第28天高，差異有顯著意義(p<0.05)，第7天較第14天高，差異無顯著意義(p>0.05)；平均MVD值逐漸增高，第14天及第28天平均MVD值較第7天高，差異有顯著意義(p<0.05)，第28天較第14天平均MVD值高，差異無顯著意義(p>0.05)。對(duì)照組內(nèi)部各時(shí)點(diǎn)相互比較，VEGF表達(dá)陽性細(xì)胞數(shù)逐漸降低，第7天較第14天及第28天高，差異有顯著意義(p(0.05)，第14天較

11、第28天高，差異無顯著意義(p>0.05)；平均MVD值逐漸增高，各時(shí)點(diǎn)兩兩比較差異均有顯著性意義(p<0.05)。各組平均MVD值與肝功能指標(biāo)ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)呈負(fù)相關(guān)(移植組平均MVD值與ALT、ASI、相關(guān)系數(shù)為-0.913、-0.918，對(duì)照組為-0.776、-0.678)(p<0.05)，與ALB(白蛋白)呈正相關(guān)(移植組平均MVD值與ALB的相關(guān)系數(shù)為0.924，對(duì)照組為0.729)(p<0.05)。

12、
　　 結(jié)論：骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植可以促進(jìn)急性肝損傷模型的VEGF表達(dá)及MvD值增加，有利于改善急性損傷肝臟的血供，促進(jìn)受損肝臟功能的恢復(fù)。
　　 目的：通過分析骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植后急性肝損傷模型的肝臟平均ADC(表觀擴(kuò)散系數(shù))值的動(dòng)態(tài)變化以及其平均ADC值與病理評(píng)分、平均MVD值的相關(guān)性，探討利用磁共振擴(kuò)散成像評(píng)價(jià)急性肝損傷模型肝功能恢復(fù)的可行性；探討隨b值的改變，受損肝臟的平均ADC值受病理評(píng)分及血流灌注的影響程度。<

13、br>　　 材料和方法：以10只健康同齡兔及論文第一章隨機(jī)選擇用以病理評(píng)分的42只急性肝損傷模型兔為研究對(duì)象。42只急性肝損傷模型兔分為細(xì)胞移植組及對(duì)照組，移植組(n=21)：直接肝內(nèi)注射5 ml骨髓單個(gè)核細(xì)胞(約2×107個(gè))；對(duì)照組(n=21)：直接肝內(nèi)注射5 ml D—hanks液。在行移植手術(shù)后，相當(dāng)于制模后的第7天、第14天、第28天，移植組及對(duì)照組分別選擇實(shí)驗(yàn)兔7只進(jìn)行肝臟磁共振擴(kuò)散成像及肝臟平均ADC值測(cè)定后處死，行肝臟

14、病理切片及免疫組化，進(jìn)行病理評(píng)分及平均MVD值測(cè)定，而后進(jìn)行對(duì)比分析。10只健康同齡兔作為正常對(duì)照組，用于正常兔肝臟平均ADC值的測(cè)定。
　　 結(jié)果：移植術(shù)后，相當(dāng)于制模后第7d，移植組與對(duì)照組的平均ADC值明顯低于正常對(duì)照組(p<0.05)，且隨時(shí)間的推移，移植組與對(duì)照組的平均ADC值逐漸增高向正常肝組織的平均ADC值接近；同一觀察時(shí)點(diǎn)、相同b值時(shí)，移植組肝臟的平均ADC值明顯高于對(duì)照組(p<0.05)；無論是b取100 s/

15、mm2還是400 s/mm2，移植組與對(duì)照組的病理評(píng)分值均與平均ADC值呈負(fù)相關(guān)(移植組b為100 s/mm2及400s/mm2病理評(píng)分值與平均ADC值的相關(guān)系數(shù)分別為-0.805、-0.883，對(duì)照組分別為-0.628、-0.762)(p<0.05)，其平均MVD值均與平均ADC值呈正相關(guān)(移植組b為100 s/mm2及400 s/mm2平均MVD值與平均ADC值的相關(guān)系數(shù)分別為0.946、0.840；對(duì)照組分別為0.884、0.65

16、4)(p<0.05)；b取100 s/mm2時(shí)，移植組與對(duì)照組病理評(píng)分與平均ADC值的相關(guān)系數(shù)均小于平均MVD值與平均ADC值的相關(guān)系數(shù)，且其病理評(píng)分與平均ADC值的相關(guān)系數(shù)均小于b取400 s/mm2時(shí)病理評(píng)分與平均ADC值的相關(guān)系數(shù)，其平均MVD值與平均ADC值的相關(guān)系數(shù)均大于b取400 s/mm2時(shí)平均MvD值與平均ADC值的相關(guān)系數(shù)。b取400 s/mm2時(shí)，移植組及對(duì)照組的病理評(píng)分與平均ADC值的相關(guān)系數(shù)均大于平均MVD值與平