眼眶植入緩釋氟尿嘧啶的安全性實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、[目的]探討植入用緩釋氟尿嘧啶(中人氟安)在植入家兔眼眶后的全身毒副作用:觀察緩釋氟尿嘧啶植入家兔眼眶后對(duì)局部組織產(chǎn)生的病理變化,尤其是對(duì)視網(wǎng)膜、視神經(jīng)的毒副作用。
　　 [方法]取成年家兔30只,隨機(jī)分為5組,每組6只家兔,12只眼眶。術(shù)前耳緣靜脈取血檢查白細(xì)胞(WBC)值,手術(shù)做上穹窿結(jié)膜切口,分離上直肌及外下方的肌錐內(nèi)間隙,形成直徑約1cm藥物填充間隙,將植入劑埋入眼眶相同位置。A1組(高劑量組):眼眶內(nèi)植入中人氟安60m

2、g；A2組(中劑量組):眼眶內(nèi)植入中人氟安40mg:A3組(低劑量組):眼眶內(nèi)植入中人氟安20mg；B組(空白劑對(duì)照組):眼眶內(nèi)植入空白輔料對(duì)照劑40mg；C組(靜脈注射對(duì)照組):非手術(shù)組,靜脈注射氟尿嘧啶注射液40mg。術(shù)后每日常規(guī)眼部檢查,術(shù)后7、14、28天檢測(cè)白細(xì)胞值,于術(shù)后28天摘除全部兔眼,對(duì)植藥點(diǎn)結(jié)膜及結(jié)膜下組織、局部角膜、鞏膜、上直肌、脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜以及視神經(jīng)行組織病理學(xué)檢查。
　　 [結(jié)果]術(shù)后A1、A2、A3

3、及B組家兔結(jié)膜充血水腫明顯,約至術(shù)后10-14天,各組家兔結(jié)膜充血出現(xiàn)不同程度的減輕。A1、A2、A3三組共31只眼眶切口達(dá)到甲級(jí)愈合,占三組總數(shù)的86.1％(31/36),其余A1組4只眼眶,A2組1只眼眶出現(xiàn)紅腫硬結(jié)或切口裂開為乙級(jí)愈合；三組家兔角膜透明的比例為77.8％(28/36),其余A1組4只眼眶、A2組3只眼眶、A3組1只眼眶出現(xiàn)局部角膜水腫。其余眼部檢查無明顯異常。B組均為甲級(jí)愈合,眼部檢查未見異常。
　　 病理

4、組織檢查發(fā)現(xiàn)A1、A2、A3三組家兔眼眶植藥部位均出現(xiàn)不同程度的結(jié)膜下組織點(diǎn)片狀變性壞死(A1組10只眼眶,A2組8只眼眶,A3組4只眼眶)；或者出現(xiàn)纖維組織疏松,水腫；或伴有局部結(jié)膜上皮細(xì)胞增生。植藥點(diǎn)下方鞏膜未見明顯病理變化。距植藥部位約3mm的切口處結(jié)膜,各組出現(xiàn)不同數(shù)量的結(jié)膜水腫(A1組4只眼眶,A2組1只眼眶,A3組1只眼眶)。各組局部角膜出現(xiàn)角膜基質(zhì)水腫,A1組4只眼眶(其中2只眼眶伴有局部角膜上皮脫落),A2組3只眼眶,A

5、3組1只眼眶。B組無植藥部位結(jié)膜變性壞死,無切口結(jié)膜水腫,無角膜水腫。另外,各組出現(xiàn)局部上直肌水腫和肌纖維間裂隙,A1組有2只眼眶,A2組有2只眼眶(其中1只眼眶伴有上直肌下方疏松組織間隙出血),A3組1只眼眶(并伴有上直肌下方疏松組織間隙出血),B組2只眼眶。部分家兔出現(xiàn)前部脈絡(luò)膜脫離,A1組、A2組、B組各有1只眼眶,而A3組無脈絡(luò)膜脫離。以上各組視網(wǎng)膜、視神經(jīng)排列結(jié)構(gòu)整齊,未見明顯病理變化。
　　 實(shí)驗(yàn)前檢測(cè)A1、A2、A

6、3、B、C組的白細(xì)胞值,采用單因素方差分析,各組均數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組家兔術(shù)前、術(shù)后7、14、28天的白細(xì)胞值,采用重復(fù)測(cè)量資料方差分析,結(jié)果示A1、A2、A3及B組白細(xì)胞值的差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；C組與其它4組比較白細(xì)胞值的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A1、A2、A3、B組術(shù)前與術(shù)后7、14、28天比較,白細(xì)胞值的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。C組術(shù)前與術(shù)后7、14、28天比較,白細(xì)胞值明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 [結(jié)論]局部植入緩

7、釋氟尿嘧啶后對(duì)周圍組織產(chǎn)生明顯的化療作用,其影響大小與藥物劑量及與植藥點(diǎn)距離遠(yuǎn)近相關(guān)的。植入藥物≤40mg,距離結(jié)膜切口≥3mm,結(jié)膜切口愈合較好,對(duì)角膜影響輕微,對(duì)鞏膜、脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜、視神經(jīng)未見明顯病理變化。提高手術(shù)植藥技術(shù),可防止出現(xiàn)切口裂開、上直肌水腫、前部脈絡(luò)膜脫離等術(shù)后并發(fā)癥。結(jié)膜充血、水腫或角膜水腫是最可能的局部不良反應(yīng),控制好植藥的劑量,能夠降低該藥物的局部毒副作用。通過對(duì)各組白細(xì)胞值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,植入緩釋氟尿嘧啶可明