三氧化二砷誘導APL細胞凋亡和分化的機制研究.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學博士學位論文三氧化二砷誘導APL細胞凋亡和分化的機制研究姓名：蔡循申請學位級別：博士專業(yè)：內科學(血液病學)指導教師：王振義2001.4.1測PML—RAR儀／PML融合蛋白等多種技術手段，研究As20，誘導APL細胞凋亡的機制。陸果顯示，As203可明顯誘導NB4和MR2細胞株△帥下降，而不＼、能誘導HL一60和U937細胞株△甲m下降。巰基還原劑一二巰基蘇糖醇(DTT)顯著抑制As：03誘導NB4和MR2細胞株△帥下

2、降與細胞凋亡。^r～谷氨酰半胱氨酸合成酶抑制劑(buthioninesulfoximine，BSO)可增強As203誘導I拘AWm下降與細胞凋亡。As20，誘導NB4細胞凋亡過程中caspase3涮tg，該效應可被DTT抑制。DTT可抑制As203降解PMLRARo【_／PML融合蛋白。以上結果說明As：0，可能通過以下機制誘導APL細胞凋亡：與胞內含巰基的蛋白交聯使其氧化，迸而促進線粒體△Ym下降，活化caspase3，最終誘導細胞凋

3、亡。As20。還可通過巰基氧化降解PML—RARⅨ／PML融合蛋白，可能其降解也參與As：0，誘導的細胞凋亡。As20。明顯誘導MDA產生，但不被DTT抑制。MDA是自由基作用于細胞膜脂質的氧化產物，其增多說明As：0，可誘導自由基產生，但DTT抑制As：O。誘導的細胞凋亡時，其含少，由此推測自由基參與As：0，誘導的細胞凋亡，但不是主要環(huán)節(jié)其次，以ATRA敏感的APL細胞株NB4、急性粒細胞自血病(M2)細胞株HL一60與ATRA耐藥