低氧模擬物聯(lián)合三氧化二砷誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化機(jī)制研究.pdf

1、急性早幼粒細(xì)胞性白血病(acutepromyelocytic leukemia,APL)是常見(jiàn)的AML亞型，以骨髓粒系細(xì)胞發(fā)育停滯在早幼粒細(xì)胞階段為特征。本文研究在低氧環(huán)境下，ATO對(duì)APL細(xì)胞的誘導(dǎo)分化效應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)： 一、DFO對(duì)AML細(xì)胞的誘導(dǎo)分化效應(yīng)?；谝延袌?bào)道，促進(jìn)HIF-1α蛋白降解的羥基化酶除了需要氧外，也需要鐵離子作為輔助因子的事實(shí)，我們研究鐵離子螯合劑DFO對(duì)AML細(xì)胞的誘導(dǎo)分化效應(yīng)。 二、低氧模擬物

2、明顯加強(qiáng)ATO對(duì)APL細(xì)胞的誘導(dǎo)分化效應(yīng)：在上述研究工作的基礎(chǔ)上，我們觀(guān)察了在CoCl2和DFO存在的情況下，低濃度ATO對(duì)AML細(xì)胞的分化誘導(dǎo)效應(yīng)。結(jié)果顯示：1.非毒性濃度的CoCl2和DFO明顯加強(qiáng)ATO對(duì)NB4細(xì)胞的誘導(dǎo)分化效應(yīng)；聯(lián)合藥物作用NB4細(xì)胞分化過(guò)程中，HIF-1α蛋白水平升高，但mRNA水平不受影響；2.相同濃度的ATO不能增強(qiáng)CoCl2和DFO對(duì)U937細(xì)胞的誘導(dǎo)分化效應(yīng)；ATO不能增強(qiáng)CoCl2和DFO誘導(dǎo)的HIF