VPA和TSA誘導(dǎo)白血病細(xì)胞系分化的研究.pdf

1、四川大學(xué)碩士學(xué)位論文VPA和TSA誘導(dǎo)白血病細(xì)胞系分化的研究姓名：劉衡申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：符仁義20030430四川大學(xué)碩士學(xué)位論文VPA和TSA誘導(dǎo)白血病細(xì)胞系分化的研究研究生劉衡導(dǎo)師符仁義教授中文摘要組蛋白去乙酞化酶抑制劑(HistonedeacetylaseinhibitorsHDACls)近年來被用于白血病的分化治療研究，然而由于大多數(shù)HDAC抑制劑體內(nèi)生物利用度低，臨床要求較大的藥物劑量才能達(dá)到有效的血漿去

2、乙酞化酶抑制濃度，因此易導(dǎo)致明顯的毒副作用，限制了臨床應(yīng)用N戊醚(ValproicacidVPA)是廣譜的抗癲痛藥物，在有效治療劑量下，病人耐受良好，無明顯毒副作用。最近，VPA被證實(shí)具有強(qiáng)大的HDAC抑制作用，研究表明VPA對多種轉(zhuǎn)化細(xì)胞(Transformedcells)具有誘導(dǎo)分化的作用。短鏈脂肪酸類化合物能誘導(dǎo)紅系祖細(xì)胞表達(dá)胎兒血紅蛋白，VPA能否在臨床耐受劑量范圍內(nèi)誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化或凋亡呢我們選用人類早幼粒細(xì)胞白血病和人類紅

3、白血病細(xì)胞系K562作模型，研究并探討了VPA和另一種組蛋白酶去乙酞化酶抑制劑曲古抑菌素(TSA)對人類早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞系HL60以及人類紅白血病細(xì)胞系K562的抗腫瘤效應(yīng)。目的1)觀察VPA.TSA對HL60和K562細(xì)胞的增殖抑制和促分化作用。2)觀察全反式維甲酸是否與VPA和TSA具有協(xié)同作用。3)觀察VPA和TSA是否具有誘導(dǎo)K562細(xì)胞向成熟紅系分化的能力。方法細(xì)胞在給予不同濃度的單劑或聯(lián)合用藥后，每隔24小時(shí)計(jì)數(shù)活細(xì)胞數(shù)