TSA誘導白血病細胞MOLT-4凋亡前后基因表達變化的初步分析.pdf

1、背景與目的：研究表明組蛋白去乙?；?histonedeacetylase，HDAC)在多種腫瘤中高表達，與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關。HDAC抑制劑曲古菌素A(trichostatinA，TSA)能以較低濃度誘導多種腫瘤細胞凋亡、抑制其增殖，但具體機制不甚明了。本實驗擬研究TSA誘導白血病細胞株Molt-4細胞凋亡的規(guī)律及其作用的分子機理。方法：應用細胞培養(yǎng)、MTT、PI單標流式細胞術、DNALadder觀察TSA誘導Molt-4細胞和健康人外

2、周血單個核細胞(normalhumanperipheralbloodmononuclearcell，PBMC)凋亡的效應及規(guī)律，用基因芯片(microarray)和逆轉錄聚合酶鏈反應(reversetranscription-polymerasechainreaction，RT-PCR)等方法檢測特定劑量TSA作用Molt-4細胞一定時間后基因表達的差異。結果：TSA能以時間、劑量依賴性方式誘導Molt-4細胞凋亡并抑制細胞增殖。TSA

3、在顯著誘導Molt-4細胞凋亡的劑量和時間范圍內對PBMC無明顯的誘導凋亡作用，具有良好的治療指數。TSA分別處理9h、18h，基因芯片分析發(fā)現9h時Molt-4細胞基因表達下調的有313個，占芯片所能檢測到的總基因數的2.2％，18h時Molt-4細胞基因表達下調的有395個，占芯片所能檢測到的總基因數的2.8％。兩個時間點均下調的基因共145個，編碼產物包括信號轉導分子、轉錄因子、酶、受體等，其生物學功能涉及調節(jié)細胞生長、分化發(fā)育、