HGF、CXCR-4、VEGF-D、VEGFR-3的表達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌臨床及病理關(guān)系的研究.pdf

1、目的:通過檢測HGF、CXCR-4、VEGF-D及其受體VEGFR-3蛋白在甲狀腺乳頭狀癌(PTC)、甲狀腺腺瘤、甲狀腺濾泡癌、甲狀腺髓樣癌及其在不同臨床病理特征甲狀腺乳頭狀癌f年齡、性別、腫瘤大小、TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)中的表達(dá)差異，探討四種因子與甲狀腺乳頭狀癌侵襲、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系，從而進(jìn)一步完善甲狀腺乳頭狀癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生機(jī)制，為今后篩選腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)標(biāo)志物，設(shè)計預(yù)測腫瘤轉(zhuǎn)移潛能的基因芯片或探索干預(yù)甲狀腺乳頭狀癌淋巴結(jié)

2、轉(zhuǎn)移的有效措施提供新的理論基礎(chǔ)和治療靶點，并期望能對規(guī)范臨床PTc手術(shù)及個體化治療提供幫助。 方法:從天津市腫瘤醫(yī)院自1974年至1995年收治的甲狀腺乳頭狀癌初治患者中隨機(jī)選取有完整病例記錄和追蹤觀察的乳頭狀癌病例70例，采用免疫組化ABC法，研究HGF、CXCR-4、VEGF-D及其受體vEGFR-3等基因產(chǎn)物在PTC的表達(dá)情況，并將染色結(jié)果結(jié)合病人的臨床和病理資料綜合統(tǒng)計分析，同時通過與對照組的結(jié)果比較，探討上述指標(biāo)與甲狀

3、腺乳頭狀癌相關(guān)臨床、病理特征的關(guān)系。 結(jié)論: 1、甲狀腺乳頭狀癌腺外型HGF、CxCR-4的陽性表達(dá)率分別與腺內(nèi)型HGF、 CxCR-4的陽性表達(dá)率相比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明HGF及CXCR-4對腫瘤的侵襲性及判斷預(yù)后具有實用價值； 2、CXCR-4的功能狀態(tài)可能影響甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞的遷移能力而引起淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。由此提示，通過干預(yù)趨化因子受體的活性可能成為阻斷甲狀腺乳頭狀癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的新靶點

4、； 3、在PTC中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組HGF表達(dá)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，且結(jié)合病理亞型，淋巴結(jié)高轉(zhuǎn)移變型組(彌漫濾泡、高細(xì)胞及高柱狀型)的染色強(qiáng)度高于中轉(zhuǎn)移組及低轉(zhuǎn)移組，說明HGF對腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能具有相關(guān)性： 4、甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞可分泌表達(dá)促淋巴管生成因子VEGF-D及其受體VEGFR-3，通過VEGF-D/VEGFR-3信號通路誘導(dǎo)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞新生和淋巴管生成，從而促進(jìn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；VEGF-D、VEGFR-3可作為甲狀

5、腺乳頭狀癌的淋巴管生成的分子表型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)； 5、VEGF-D與CXCR-4的表達(dá)存在正相關(guān)性，VEGF-D陽性表達(dá)伴CXCR-4陽性表達(dá)的甲狀腺乳頭狀癌患者頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，VEGF-D促進(jìn)PTC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的作用是多因素參與的，可能需趨化因子CxCR-4協(xié)同參與，共同促進(jìn)腫瘤淋巴道轉(zhuǎn)移。 6、甲狀腺髓樣癌HGF、VEGF-D、vEGFR-3及CXCR-4的表達(dá)與腫瘤的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，針對甲狀腺髓樣癌

6、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移環(huán)節(jié)進(jìn)行預(yù)防和治療具有可行性。 7、甲狀腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是一個多步驟、多因素參與的過程，其中所固有的分子生物學(xué)機(jī)制可能涉及多方面，促淋巴管生成因子、趨化因子受體及生長因子在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著一定的作用。 8、四個指標(biāo)HGF、VEGF-D、VEGFR-3及CXCR-4在甲狀腺乳頭狀癌組織中均有較高的陽性表達(dá)，對于甲狀腺腫瘤的良惡性鑒別是有用的輔助指標(biāo)；聯(lián)合檢測可能對甲狀腺腫瘤患者的病變性質(zhì)判斷及惡性腫瘤患者的