大腦長(zhǎng)時(shí)記憶在甲狀腺功能減退癥大鼠的變化及與甲狀腺功能的關(guān)系.pdf

1、目的：通過對(duì)甲狀腺功能減退癥(Hypothyroidism，簡(jiǎn)稱甲減)大鼠大腦中即刻早基因(immediate earlv genes,IEG)c-fos,c-jun表達(dá)變化的觀察，與大鼠行為學(xué)改變來探討甲狀腺功能與大鼠長(zhǎng)時(shí)記憶之間的關(guān)系，部分停止給予丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)并改為甲狀腺激素—左甲狀腺素鈉(levothyroxine Sodium，L-T<,4>)灌胃，部分停止給予PTU而改為同量蒸餾水灌

2、胃干預(yù)治療，來探討甲狀腺功能減退經(jīng)替代治療糾正甲狀腺功能后對(duì)大腦長(zhǎng)時(shí)記憶的影響，以及甲狀腺功能恢復(fù)快慢及恢復(fù)程度對(duì)大腦損傷及恢復(fù)的影響。 方法：通過給予丙基硫氧嘧啶連續(xù)灌胃的方法，制作甲狀腺功能減退大鼠模型。飼養(yǎng)同時(shí)同量蒸餾水灌胃大鼠作為對(duì)照組，灌胃8周時(shí)將甲減組大鼠分為三組：B<,1>組：繼續(xù)給予PTU灌胃，B<,2>組(干預(yù)組)停止給予PTU灌胃，B<,3>組(干預(yù)組)停止給予PTU組并給予L-T<,4>灌胃。分別動(dòng)態(tài)觀察3

3、、6、8、10、12周時(shí)對(duì)照組，甲減組(B<,1>組)和不同干預(yù)組(B<,2>，B<,3>組)的大鼠一般狀態(tài)、甲狀腺功能及大鼠海馬病理改變及損傷情況，以及12周時(shí)各組的學(xué)習(xí)記憶能力的改變，并同時(shí)應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)甲減時(shí)即早基因中的c-fos,c-iun基因在大腦海馬的表達(dá)情況。 結(jié)論：本試驗(yàn)用丙基硫氧嘧啶制作甲狀腺功能減退大鼠模型，在灌胃大約3周時(shí)大鼠已經(jīng)開始出現(xiàn)甲減的癥狀、體征，同時(shí)甲狀腺功能檢查均符合甲減的特點(diǎn)，并且甲減大

4、鼠隨著病情的進(jìn)展逐漸出現(xiàn)大腦的損傷，即早基因中的兩種重要基因c-fos，c-jun在大腦的表達(dá)明顯增加，說明即早基因的表達(dá)與甲狀腺功能狀態(tài)密切相關(guān)，血液中甲狀腺激素參與調(diào)控大鼠大腦海馬組織中c-fos,c-jun蛋白的表達(dá)。在12周的時(shí)候使用Morris水迷宮分別對(duì)四組的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行行為學(xué)方面學(xué)習(xí)記憶能力的研究，發(fā)現(xiàn)甲減動(dòng)物的學(xué)習(xí)能力較之對(duì)照組有一定差距，經(jīng)過一段學(xué)習(xí)后能力雖然有所提高，但仍有差別。采用給予停PTU并給予L-T<,4>和