慢性砷中毒對小鼠齒狀回的形態(tài)學影響.pdf

1、目的:光鏡及電鏡觀察慢性砷中毒對成年小鼠齒狀回神經(jīng)元和星形膠質細胞的形態(tài)學影響，探討慢性砷中毒對成年小鼠腦部的神經(jīng)毒性。
　　方法:選取健康成年昆明小鼠80只，雌雄各半，分為對照組、慢性砷中毒高、中、低劑量組，每組20只，各組分別以蒸餾水、1/5 LD50、1/10 LD50、1/40 LD50 As2O3灌胃，連續(xù)3個月，根據(jù)其體重變化隨時調整用藥劑量。灌胃結束后，采用Y型電迷宮檢測各組小鼠學習與記憶的功能。其后取小鼠海馬組織，

2、透射電鏡觀察齒狀回細胞超微結構的變化。利用免疫組織化學和蛋白印跡技術，由分子水平探討不同濃度砷中毒對小鼠齒狀回部位神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron specific enolase，NSE)、膠質原纖維酸性蛋白(GlialFibrillary Acidic Portein，GFAP)、半胱氨酸蛋白水解酶-3(caspase-3)蛋白表達的影響。
　　結果:與正常對照組比較，砷中毒組的主要變化有:1、高劑量砷中毒組學習、記憶能力明

3、顯低于對照組(P＜0.01);2、電鏡下觀察中毒組齒狀回神經(jīng)元，可見部分神經(jīng)細胞膜皺縮，核染色質電子密度增高;神經(jīng)纖維性膠質細胞水腫;3、免疫組化染色顯示中毒組小鼠齒狀回NSE陽性細胞減少(P＜0.01)，陽性反應產物平均光密度降低P＜0.01）,同時蛋白印跡結果顯示隨砷中毒劑量的增加小鼠齒狀回NSE蛋白含量隨之減少(P＜0.01);4、免疫組化染色顯示中毒組小鼠齒狀回GFAP陽性細胞明顯增多(P＜0.01)，陽性反應產物平均光密度增高

4、(P＜0.01)，同時蛋白印跡結果顯示隨砷中毒劑量的增加小鼠齒狀回GFAP蛋白含量隨之增加(P＜0.01);5、免疫組化染色顯示中毒組小鼠齒狀回caspase-3陽性細胞明顯增多(P＜0.01)，陽性反應產物平均光密度增高(P＜0.01)，同時蛋白印跡結果顯示隨砷中毒劑量的增加小鼠齒狀回caspase-3蛋白含量隨之增加(P＜0.01)。
　　結論:慢性砷中毒明顯損害成年小鼠學習記憶的能力，影響齒狀回超微結構的改變，能引起小鼠齒狀