乙?；疶P53k382與SIRT1在卵巢癌中的表達及臨床預后的相關性硏究.pdf

1、 背景與目的：卵巢癌(EOC,Epithelial Ovarian Cancer)是婦科最常見的惡性腫瘤之一, 2012 NCCN指南推薦卵巢癌化療首選紫杉醇類+鉑類方案。通過化療藥物誘導引起細胞凋亡的途徑包括：死亡受體介導途徑和粒線體介導途徑,而TP53可以通過線粒體的活動來誘導、啟動腫瘤細胞凋亡。幾乎所有的細胞應激反應都伴有TP53乙?；降脑龈?而乙?；瘜P53介導的細胞凋亡作用很重要。SIRT1屬于組蛋白去乙酰化酶(HDA

2、C)III類的一個亞型,它可以通過去乙酰化作用凋節(jié)TP53的第382位賴氨酸殘基 (P53-Ack382), 使TP53蛋白的穩(wěn)定性及活性下降,抑制細胞凋亡,最終可能導致腫瘤發(fā)生。然而,在卵巢癌中乙?；疶P53k382與SIRT1表達水平的高低是否有相關性,以及對患者的預后是否有影響,目前暫無大量的臨床相關研究。本實驗旨在通過檢測卵巢癌患者中乙酰化TP53k382和SIRT1的表達情況,并且通過統(tǒng)計分析,研究乙?；疶P53k382和SI

3、RT1表達的高低是否與患者的生存預后相關,為新的臨床治療策略提供實驗依據和方向。
方法：1、通過EnVision二步免疫組化法檢測了103例卵巢組織標本,包括卵巢惡性腫瘤65例,卵巢交界性腫瘤12例,卵巢良性腫瘤12例,卵巢正常組織14例。2、采集65例惡性卵巢腫瘤患者的相關臨床病理資料,其中包括年齡(age)、FIGO分期(FIGO stage)、病理類型(Pathology)、病理分級(Histological grad

4、e)、腹水有無癌細胞(Malignant cells in ascites)、胸水有無癌細胞(Malignant cells in hydrothorax)、有無肝肺陰道轉移(Liver、lung or Vaginalmetastasis)、手術殘瘤(Residual tumor)及生存時間(survival time)。3、分析乙?；疶P53k382和SIRT1的在四種類型卵巢組織中的表達高低是否與患者預后相關。
結果：1

5、、四種類型的卵巢組織中,乙?；疶P53k382和SIRT1均有的表達,但是惡性卵巢腫瘤組織中的表達明顯較正常、良性以及交界性的卵巢組織高。2、通過相關性分析發(fā)現,在惡性卵巢腫瘤組織中,乙?；疶P53k382和SIRT1的表達且呈負相關。3、乙?；疶P53k382的高表達則屬于積極預后因素,而SIRT1的高表達在卵巢癌患者預后中屬于不良預后因素。通過Cox風險比例分析發(fā)現,乙?；疶P53k382是影響卵巢癌患者OS的獨立預后因素,可以認為

6、乙?；疶P53k382表達越高,預后越好。
結論：1. 乙?；疶P53k382和SIRT1在正常、良性、交界性及惡性卵巢組織中均有表達,但是在惡性卵巢腫瘤組織中呈過表達狀態(tài)。2.在惡性卵巢腫瘤組織中,乙酰化TP53k382和SIRT1的表達且呈負相關。3. 乙?；疶P53k382是影響卵巢癌OS的獨立預后因素,可能對患者的治療及預后有指導意義。4. 在卵巢癌中,乙酰化TP53k382的高表達則屬于積極預后因素,而SIRT1的